司帕生坦（sparsentan）在FSGS患者中的安全性和有效性如何？

       局灶节段性肾小球硬化症 （FSGS） 包括一组具有明确肾小球组织病理学特征的异质性临床疾病。FSGS 患者通常表现为不同程度的蛋白尿，常出现肾病综合征。原发性FSGS没有可识别的原因，但可能是假定的循环通透性因子作用的结果，这些因子损害足细胞。

       FSGS也可能是足细胞蛋白遗传异常的结果。相反，继发形式的FSGS是由肾实质丧失、代谢紊乱和其他既往疾病、药物或感染引起的。疾病发病率正在增加，在美国，近 50% 的原发性 FSGS 和肾病范围蛋白尿患者在诊断后 5-10 年内需要 RRT。FSGS 占成人 ESRD 患者的 5% 和儿科患者的 12%。那么司帕生坦（sparsentan）在FSGS患者中的安全性和有效性如何？

       评估并比较了Sparsentan（一种A型双内皮素（ET一个）和血管紧张素II型1受体拮抗剂，与血管紧张素II型1受体拮抗剂厄贝沙坦在原发性FSGS患者中。

       在此阶段 2，随机、双盲、主动对照 斯帕生坦（RE-021）的疗效和安全性，一种双重内皮素受体和血管紧张素受体阻滞剂，在局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中：一项随机，双盲，主动对照，剂量递增研究（DUET），8-75岁患者活检证实的FSGS，eGFR>30毫升/分钟/1.73米2，尿蛋白肌酐比值 （UP/C） ≥1.0 g/g 接受司帕生坦（200、400 或 800 mg/d）或厄贝沙坦（300 mg/d）治疗 8 周，随后仅使用开放标签的司帕生坦。第8周的终点是UP/C（原发性）和达到FSGS部分缓解终点（FPRE）的患者比例较基线降低（UPRE）（UP/C：≤1.5 g/g和>降低40%[继发性]）。

       在随机分配的109名患者中，96名接受了研究药物，并进行了基线和8周UP/C测量。Sparsentan治疗的患者在所有剂量下比厄贝沙坦治疗的患者的UP/C降低幅度更大（45% vs 19%;P=0.006）或400和800mg剂量（47% vs 19%;P=0.01）合并进行分析。FSGS部分缓解终点在28%的稀疏坦治疗患者中达到，9%的厄贝沙坦治疗患者达到部分缓解终点（P=0.04）。治疗8周后，斯帕生坦而非厄贝沙坦降低血压，两种治疗均稳定。总体而言，两组之间的不良事件发生率相似。低血压和水肿在稀疏治疗的患者中更常见，但不会导致研究退出。

       与厄贝沙坦相比，FSGS 患者在服用斯帕生坦 8 周后蛋白尿显著降低。斯帕森坦是安全的，耐受性很好。