格拉吉布（Daurismo）治疗急性髓系白血病如何？

       Glasdegib，也称为PF-04449913，是一种选择在苯并咪唑类下的小分子刺猬信号抑制剂。在早期研究中，苯并咪唑类引起了极大的兴趣，因为它们代表了一类具有低分子量，强抑制活性和缺乏不稳定功能的抑制剂。这组化合物的亲脂性引起了人们对进一步修饰的兴趣。该分析得出结论，对氰基脲的存在具有良好的物理化学和药代动力学性质，从中开发了glasdegib。

       Glasdegib由辉瑞公司开发，并于21年获得FDA批准，用于治疗急性髓性白血病。那么格拉吉布（Daurismo）治疗急性髓系白血病如何？

       关于急性髓系白血病

       AML是一种影响血液和骨髓的癌症，最常见于老年人。根据美国癌症协会的数据，2018 年美国约有 22，000 名新患者被诊断患有 AML。

       AML 患者诊断时的平均年龄超过 65 岁。这比临床试验中进入的患者的平均年龄大 10-15 岁，这些临床试验已经确定了 AML 患者的最佳当前治疗方法。一般来说，只有约三分之一的60岁以上的患者能够耐受达到最佳效果所需的强化化疗。然而，可能不是年龄本身，而是老年人中其他器官功能障碍的频率较高，导致毒性增加。除了从强化治疗中恢复的能力受损外，老年AML患者经常患有由更原始的骨髓细胞引起的白血病，这更难根除，因为没有正常细胞可以重新填充骨髓。

       格拉吉布（Daurismo）治疗急性髓系白血病如何？

       Daurismo是一种“刺猬途径抑制剂”。刺猬信号通路在胚胎发生中起着至关重要的作用，胚胎发生是人类胚胎发育的过程。在成人中，刺猬通路的异常激活似乎有助于癌症干细胞的发育和持久性。Daurismo破坏该途径会阻止这些癌症干细胞的发育和存活。

       对Daurismo联合标准低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗进行了评估，并证明与单独使用LDAC相比，在不耐受强化化疗的成年AML患者中提高了总生存期。接受Daurismo加LDAC治疗的患者的平均总生存期翻了一番，达到8.3个月，而仅接受LDAC治疗的患者平均总生存期为4.3个月。