普拉替尼（Gavreto）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）如何？

       美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年<>月受理了普拉西替尼治疗RET融合阳性NSCLC的上市申请。

       蓝图医药于2020年<>月向FDA提交了普拉西替尼的新药申请（NDA），用于治疗晚期RET突变甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌。

       Gavreto 于 2020 年 2021 月获得加速批准用于治疗成人患者 RET 融合阳性 NSCLC。用于治疗MTC和甲状腺癌的NDA于同月获得了FDA实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划的优先审查，目标行动日期定为<>年<>月。

       欧洲药品管理局验证了Gavreto在欧洲的上市，用于治疗RET融合阳性NSCLC。

       非小细胞肺癌（NSCLC）的原因和症状

       非小细胞肺癌（NSCLC）是一种肺癌，约占所有肺癌的80%-85%。

       RET 融合影响 1%-2% 的 NSCLC 患者和 10%-20% 的甲状腺状癌患者，而 RET 突变出现在大约 90% 的晚期 MTC 患者中。

       低频致癌RET融合见于结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症，以及对治疗耐药的NSCLC EGFR突变患者。

       NSCLC的症状包括胸痛，持续咳嗽，喘息，血痰，呼吸急促，颈部或面部肿胀，疲劳，意外体重减轻，声音受损和食欲不振。

       普拉西替尼作用机制

       普拉西替尼是一种每日一次的口服精准治疗，可选择性地针对致癌的RET改变。它是一种低浓度的野生型 RET 和致癌 RET 融合 （CCDC6-RET） 和突变（RET V804L、RET V804M 和 RET M918T）激酶抑制剂。

       它抑制的一半最大抑制浓度（IC50s）小于0.5nM。该药物专门抑制导致多种癌症的RET变化。

       普雷塞替尼在培养细胞和动物肿瘤植入模型中显示出抗癌活性，包括致癌RET融合或突变，如KIF5B-RET，CCDC6-RET，RET M918 T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和RETV804M。

       加夫雷托的临床试验

       FDA对Gavreto的批准来自名为ARROW的一/二期开放标签，非随机，多中心，多队列临床试验的结果。

       二代测序（NGS）、原位荧光杂交（FISH）和其他测试检测到了RET基因的缺陷。

       共有114名患者参加了两个单独的队列。一个队列有87名转移性RET融合阳性NSCLC患者，其癌症在铂类化疗后进展，而另一个队列有27例以前未经治疗的转移性NSCLC患者。

       该研究的主要目标是总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

        招募的p患者每天接受一次400mg的Gavreto，直到疾病进展或不可接受的毒性。

       既往接受过NSCLC治疗的队列显示ORR为57%，而其中位缓解持续时间无法估计。5.7%的患者表现出完全反应，而52%的患者对治疗表现出部分反应。共有80%的患者表现出<>个月或更长时间的DOR。

       在另一组既往未经治疗的转移性NSCLC患者中，ORR为70%。11%的患者表现出完全反应，而59%的患者对治疗表现出部分反应。

       中位DOR为58个月，<>%的患者显示DOR至少为<>个月。

       在患者中观察到的Gavreto的常见副作用包括便秘，肌肉疼痛疲劳，高血压，中性粒细胞和淋巴细胞减少，血红蛋白减少，磷酸盐减少，钙减少，钠减少和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加。