卡博替尼可能出现的不良反应及处理方法大全

　　一、卡博替尼(XL184)的简介

　　卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国Exelixis生物制药公司研发。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。

　　2012年11月19日由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。

　　卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。

　　二、卡博替尼(XL184)的不良反应及处理方法

　　1.腹泻

　　①腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)，同时对症治疗，用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。

　　注：易蒙停的使用

　　易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SCq8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。

　　②若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。

　　避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。

　　注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。

　　也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。

　　2.恶心、呕吐

　　进食清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。

　　3.便秘

　　火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。

　　4.口腔炎

　　保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。

　　5.消化道出血

　　如出现消化道出血，大便潜血(++)以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等)，必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

　　6.鼻衄

　　安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。

　　7.转氨酶升高

　　水飞蓟素、水飞蓟宾。

　　8.心脏毒性

　　卡博替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。

　　注：辅酶Q10，Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群，包括高血压患者，每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分2-3次服用。

　　9.手足综合症

　　手足综合症(HFS)：是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。

　　采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。

　　10.高血压

　　(1)高血压前期：(120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg)

　　无使用降压药的指征，仅监测血压;

　　(2)1级高血压：(140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg)

　　药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;

　　(3)2级高血压：(160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg)

　　联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;

　　(4)3级高血压：(≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg)

　　联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状)，采取相应措施;

　　出现3级以上高血压，应终止卡博替尼用药。

　　11.蛋白尿

　　出现连续两次尿蛋白(++)者，需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。