Leqembi（lecanemab-irmb）的作用机制是什么？

       Leqembi 是一种抗 Aβ 原纤维抗体，已被证明可以减少早期阿尔茨海默病成年患者的脑淀粉样蛋白和适度减缓认知能力下降。它被认为可以通过中和和消除大脑中发现的有毒淀粉样蛋白 - β聚集体来减缓阿尔茨海默氏症的进展。

       大脑中淀粉样斑块的积累是阿尔茨海默病的一个决定性特征。

       2023年<>月，FDA批准卫材/渤健加速批准Leqembi（lecanemab-irmb）。它是第二种静脉注射 （IV） β 淀粉样蛋白靶向单克隆抗体，用于治疗轻度认知障碍 （MCI） 或轻度痴呆的阿尔茨海默病患者。

       它被FDA在“加速”的基础上批准，这意味着在临床研究中人们对它做出了反应，但在完全批准之前还需要进一步的研究。它于 18 年 2023 月 <> 日向患者开放。

       5 年 2023 月 3 日，FDA 接受了确认性 6 期 Clarity AD 数据，以确定是否将 Leqembi 的加速批准转换为传统批准。Leqembi申请已获得优先审查。FDA预计将于2023年<>月<>日做出传统的全面批准决定。

      Aduhelm（aducanumab）于2021年<>月获得批准，是首个获批的静脉注射淀粉样蛋白-β定向单克隆抗体。

       莱肯比有用吗？莱肯比的研究

       研究表明，Leqembi 可减少早期阿尔茨海默病的脑淀粉样斑块并减缓疾病进展。

       在一项 2 期研究中，每两周接受 Leqembi 10 mg/kg 的患者在第 53 周和第 79 周均表现出脑淀粉样斑块的统计学显着减少 （p<0.001），并且显示阿尔茨海默病综合评分 （ADCOMS） 在 18 个月时测量的疾病进展减慢 （P<0.05）。

       与其他常用指标相比，ADCOMS 已被证明是衡量早期 AD 认知变化（即轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默氏症痴呆）的更敏感的指标。

       加速批准基于一项 2 期剂量发现研究中大脑中淀粉样蛋白 β 斑块减少的替代终点。替代终点是用来代替另一个指标或标志来判断治疗是否有效。

       在涉及3，1名受试者的795期全球验证性CLARITY AD研究中，Leqembi治疗达到了主要终点，即与安慰剂相比，通过临床痴呆评级-箱子总和（CDR-SB）测量的认知和功能较基线降低27%（Lecanemab为1.21，安慰剂为1.66[差异，-0.45;95%CI -0.67至-0.23;P<0.001）在18个月时。结果早在 6 个月就开始了。

       CDR-SB是一种数字量表，用于量化痴呆症状的各种严重程度。

       亚组分析还显示，与安慰剂相比，18 个月时的脑淀粉样蛋白显着减少。其他关键的次要终点也得到了满足。

       Leqembi是如何给出的？

       Leqembi 通过医疗保健提供者插入手臂的针头（静脉输注）进入您的静脉。在开始使用Leqembi治疗之前，您的医疗保健提供者将通过MRI确认脑淀粉样蛋白的存在。

       在开始治疗之前，最近（一年内）进行脑部 MRI 检查，以评估先前存在的淀粉样蛋白相关影像学异常 （ARIA）。

       在第 5、7 和 14 次输注之前还需要进行 MRI。

       推荐剂量为10mg / kg，每两周一次，作为一小时的静脉（IV）输注。每 2 周给药一次，每次输注将持续约 1 小时。您将需要在输液诊所花费额外的时间。

       您的医生可能会在输注Leqembi之前给您药物（抗组胺药，类固醇），以帮助预防与输液相关的副作用。输液相关的副作用可能包括：发烧、恶心、呕吐、发冷、头晕、头晕、心率变化或呼吸急促。

       什么是 ARIA 与 Leqembi？

       Leqembi 对淀粉样蛋白相关成像异常 （ARIA） 有一个重要的警告。ARIA是一种副作用，通常不会引起任何症状，但可能会出现严重的症状。您的医疗保健提供者将在治疗前和治疗期间通过磁共振成像 （MRI） 扫描检查您的 ARIA。

        ARIA-E（水肿）是大脑中的暂时肿胀，ARIA-H（含铁血黄素）会导致大脑中小面积出血和铁沉积。从MRI图像中，它最常见于大脑中的小肿胀或出血点，但也可能发生更大的区域。

       MRI 可见的副作用通常无症状，并随着时间的推移而消退，但在某些患者中可能很严重。

       如果您出现以下症状：头痛、意识模糊、头晕、视力变化、恶心、行走困难或癫痫发作，请立即联系您的医疗保健提供者或联系紧急医疗。

       有些人可能有遗传危险因素（纯合载脂蛋白E基因携带者），可以增加ARIA的风险。与您的医疗保健提供者讨论此风险因素的检测。

       Leqembi 多久发生一次 ARIA？

       2期研究

      在2期加速批准研究中，最常见的副作用（至少10%的发生率）包括：输液相关反应（20% vs 3% 安慰剂）；头痛（14% vs 10% 安慰剂）；ARIA-E（10% vs. 1% 安慰剂）。

       ARIA在大脑区域肿胀，有或没有大脑表面或表面的小出血点（ARIA）。ARIA-E 在 94% 的患者中消退。MRI上看到的大多数ARIA-E副作用发生在前7剂内，但ARIA可以在任何时间和频率发生。

      与杂合子和非携带者相比，ApoE4纯合子患者的ARIA风险更大。您的医生可能会在开始治疗之前测试您的 ApoE4 状态。

     3期研究

      在 3 期研究 CLARITY AD 中，接受 Leqembi 治疗的患者中有 2.8% 出现症状 ARIA-E），而安慰剂组的患者为 0.0%。Leqembi组的ARIA（ARIA-E和/或ARIA-H）总发病率为21.3%，安慰剂组为9.3%。

      在最初的研究中，接受Leqembi治疗的患者中有15%与安慰剂组的6%的患者因副作用而停止治疗（最常见的是输注反应，2%对1%安慰剂）。对于输注反应，可能需要术前治疗。

       如果您服用减少血栓形成的药物（抗血栓药物，包括华法林或阿司匹林等药物），请务必告诉您的医疗保健提供者。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。