FGFR 1-3 抑制剂佩米替尼治疗患有 FGF/FGFR 改变和晚期恶性肿瘤的泛癌患者中疗效如何？

       由于FGFR改变，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导失调被认为是许多恶性肿瘤的致癌驱动因素。在国际I/II期FIGHT-101研究中，医学博士Vivek Subbiah和一组研究人员检查了pemigatinib（一种有效的选择性FGFR抑制剂）的安全性和初步疗效，用于伴有和没有成纤维细胞生长因子（FGF）和FGFR改变的难治性晚期恶性肿瘤。该药物在肿瘤中取得了反应，部分反应率为9% - 最常见于胆管癌，以及头颈部，胰腺，胆囊和子宫肿瘤。

      FGFR融合或重排和FGFR突变患者的总缓解率分别为25%和23.1%。研究结果表明，pemigatinib与可控的安全性和临床活性相关，促使胆管癌的注册研究和进一步的II/III期试验，证明了精准治疗即使在早期试验中的益处。那么FGFR 1-3 抑制剂佩米替尼治疗患有 FGF/FGFR 改变和晚期恶性肿瘤的泛癌患者中疗效如何？

       培米加替尼是一种有效的选择性口服FGFR 1-3抑制剂，在遗传定义的肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性，并且已证明对具有某些 FGFR 改变的肿瘤患者具有临床益处。培米加替尼在加拿大、欧洲、日本和美国获批用于治疗既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性胆管癌的成人FGFR2融合或其他重排。 

       这些批准是基于注册II期FIGHT-202研究的有效性和安全性结果，该研究针对既往治疗过的，不可切除的，局部晚期或转移性胆管癌患者，伴或不伴FGF / FGFR改变（NCT02924376）。 FGFR2 融合或重排患者 （n = 108） 的独立、中枢确认的客观缓解率 （ORR） 为 37.0% [95% 可信区间 （CI） 27.9% 至 46.9%]，包括 45 项完全缓解、4.8% 患者的疾病稳定 （SD）、中位缓解持续时间 （DOR） 为 1.7 个月、中位无进展生存期 （PFS） 为 0.17 个月，估计中位总生存期 （OS） 为 5.<> 个月。

       FIGHT-202的启动是由FIGHT-101（NCT02393248）令人鼓舞的安全性和有效性结果引起的，FIGHT-101是佩米加替尼在难治性晚期恶性肿瘤患者中的I/II期剂量递增/剂量扩展研究。加入 FIGHT-101 剂量扩展队列的一个关键要求是存在肿瘤相关的 FGF/FGFR 改变。pemigatinib单药治疗队列的患者入组已经完成。

       在这里，我们报告了FIGHT-<>在接受pemigatinib单药治疗的患者中的最终结果，包括安全性和耐受性，pemigatinib的药代动力学和药效学特征，以及疗效结局与FGF / FGFR改变状态之间的关系在多种恶性肿瘤中。