新组合用药曲美替尼加entinostat在动物研究中减少肺癌肿瘤

       根据美国癌症协会可信来源，肺癌是美国诊断出的第二常见的癌症。

       它也是癌症死亡的主要原因，占癌症死亡的五分之一，超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。

       大多数肺癌病例是在老年人中诊断出来的，平均诊断年龄为70岁。好消息是，随着吸烟人数减少，病例正在下降，这导致80%以上可信来源的肺癌。

       但是，一些2万人可信来源在世界各地，每年仍有肺癌诊断。

       约85%可信来源的病例是非小细胞肺癌（NSCLCs）。由于化疗和免疫疗法对这种类型的肺癌不是特别有效，因此迫切需要新的治疗方法。

       现在，来自索尔克研究所和西北大学的一个研究小组发现，两种药物的组合，一种已经获得美国食品和药物管理局（FDA）的许可，另一种目前正在临床试验中，减少了NSCLC小鼠的肿瘤大小和数量。

       需要新的治疗方法

   “这种治疗对KRAS/LKB1突变型肺腺癌可信来源“该研究的主要作者，西北大学生物化学和分子遗传学助理教授Lillian Eichner博士说。

   “在美国，每年大约有20，000例这种疾病的分子亚型的新病例，”她指出。“对于患有这种毁灭性疾病的患者，目前的生存时间平均为从初步诊断开始10个月，并且迫切需要改进治疗方法。

      研究人员确定组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是这种肺癌的潜在治疗方法。高密度脂蛋白抑制剂可信来源是表观遗传调节因子可信来源已被证明可以减缓动物的肿瘤生长。

       研究作者确定HDAC3对于难以治疗的LKB1突变肿瘤的生长至关重要，因此他们随后研究了药理学阻断HDAC3是否会影响肿瘤生长。

       在这项研究中，他们使用了两种不同的药物——HDAC1/HDAC3抑制剂。恩替诺司他可信来源，目前正在试验中，并且MEK抑制剂可信来源曲美替尼，已经获得FDA批准 - 用于治疗小鼠的KRAS / LKB1突变NSCLC

       药物组合显著减少肿瘤

       研究人员给小鼠entinostat，trametinib或两种药物的组合口服强饲法可信来源— 一根管子直接进入胃或小肠 — 持续 42 天。

       在42天结束时，他们评估了肿瘤的生长。

       他们发现，这两种药物单独都不会减少肿瘤的生长。然而，与所有其他治疗组相比，联合治疗显着降低了肿瘤负担。

       正如Eichner博士告诉今日医学新闻的那样：“我们发现两种临床耐受性良好的靶向疗法，一种MEK抑制剂和一种HDAC抑制剂 - 两者都不是化疗 - 共同产生治疗益处，即显着减缓肿瘤生长。这两种药物在临床上耐受性良好，但单独给药时，两者都不能有效减缓肺癌的生长。

       与未治疗的小鼠相比，给予联合治疗的小鼠的肿瘤面积减少了79%，肺部肿瘤减少了63%。

       需要进行人体试验

       这些药物已经被用于治疗癌症。曲美替尼首次获得FDA批准可信来源2013年用于治疗转移性恶性黑色素瘤可信来源.它被批准用于治疗2017年NSCLC可信来源.

       恩替诺他尚未被FDA批准用于临床使用，但已经经历了两者1期和2期临床试验可信来源.在乳腺癌患者中也正在进行3期试验。在试验中，人们通常对这种药物耐受性良好。

       这些药物尚未在人体中一起使用。Eichner博士概述了评估联合疗法的后续步骤。

   “首先进行1期临床试验，以评估这种联合治疗方法的安全性，”她解释说。

   “我们的临床前研究对这种药物组合的安全性非常令人鼓舞，并且基于两种药物的既定安全性，我们希望在人类中也是如此，”Eichner博士说。

    “一项2期研究随后将评估这种组合是否减缓肿瘤生长并延长这组患者的寿命，”她补充说。