BRAF加MEK抑制对BRAF+多发性骨髓瘤有效

       只有一小部分新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者在BRAF癌基因中具有激活突变，这是RAS/MAPK信号通路的一部分。1 在难治性疾病患者中，这一百分比高达 8%，此类患者不良结局的风险更高。一项针对疾病具有此类突变的复发患者的 II 期试验表明，使用 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂治疗可产生高反应率。研究结果发表在《血液》杂志上。

       德国海德堡大学的Marc S. Raab博士和该研究的主要作者之一解释说，研究人员决定研究BRAF抑制与MEK抑制相结合，因为对BRAF突变黑色素瘤患者的随机研究表明，这种组合比单独的BRAF抑制剂更有效且耐受性更好。

       在前瞻性、开放标签、多中心试验中，12名患者每天一次接受450mgBRAF抑制剂恩可拉非尼，每天两次接受45mgMEK抑制剂比尼美替尼。所有患者都有激活BRAFV600E突变的证据，并且之前接受过至少两线治疗（中位数= 5），包括免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂。

       该方案的安全性与之前从其他疾病应用中报道的安全性一致。最常见的器官相关不良事件（AE）是眼部疾病，发生在15.3%的患者中。Raab博士说，视力模糊是MEK抑制剂的已知副作用，很常见，但所有病例都通过减少剂量成功解决或成功管理。

   “总体而言，[AEs]似乎通常比黑色素瘤报道的温和，”他补充说。

       该研究达到了其主要疗效终点，总缓解率为83.3%，使其成为第一个证明联合治疗对具有BRAFV600E突变的复发或难治性MM患者益处的前瞻性临床试验。在75%的患者中观察到非常好的部分反应或更好的部分反应。患者的反应中位持续时间为4.8个月，中位无进展生存期为5.6个月。中位总生存期尚未达到。

       Raab博士指出：“这种反应率非常出色，甚至可以与CAR T[嵌合抗原受体T细胞]或双特异性抗体等新型免疫疗法相提并论。

       然而，他补充说，这些疗法会导致更持久的反应，而在他的研究中，只有大约三分之一的患者的反应持续时间超过一年。

       小患者规模是当前研究的一个重要限制，尽管它在一定程度上反映了该人群中BRAF突变的相对罕见性。需要更大规模的研究来比较作为单一药物使用的BRAF抑制剂与使用与MEK抑制配对的存活率。

       Raab博士说，虽然靶向BRAF突变不太可能成为一线策略，但它可能是难治性疾病个性化治疗方法的重要选择。

   “所有[难治性MM患者]都应该考虑BRAF测试，因此如果需要，您可以获得可用信息，”Raab博士说。“你可以在选择非常有限的患者中实现快速甚至深入的反应。理想情况下，您仍然有另一种高效的治疗选择，例如CAR-T，它在通过BRAF / MEK抑制诱导缓解后效果最好。