前期奥希替尼（Tagrisso）降低EGFR突变型NSCLC脑进展的风险

       根据APPLE试验的结果，前期奥希替尼可能会降低晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑进展的风险。

       接受前期奥希替尼治疗的患者脑部进展风险比接受吉非替尼后奥希替尼治疗的患者低46%。然而，两组之间的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）没有差异。

       Remon博士解释说，2期APPLE试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02856893）旨在确定吉非替尼和奥希替尼的最佳治疗顺序，并查看T790M突变的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是否可以指导从吉非替尼转向奥希替尼。

       该试验包括156名先前未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂的晚期EGFR突变NSCLC患者。患者被随机分配到3个治疗组：在A组中，53名患者每天接受80mg的奥希替尼治疗，直到疾病进展。在B组中，52名患者每天接受250mg的吉非替尼治疗，直到他们成为EGFR T790M阳性或根据RECIST标准患有进展性疾病。然后，他们每天接受80mg的奥希替尼，直到疾病进展。在C组中，51名患者每天接受250mg的吉非替尼治疗，直到根据RECIST标准疾病进展，然后每天接受80mg的奥希替尼治疗，直到疾病进展。

       Remon博士将前期奥希替尼（A组）的结果与序贯吉非替尼和奥希替尼（B组和C组一起，n = 103）的结果进行了比较。前期奥希替尼组的中位年龄为68岁（范围，46-87岁），序贯治疗组的中位年龄为65岁（范围，31-89）。前期奥希替尼组有19%的患者发生脑转移，序贯治疗组有29%的患者发生脑转移。

       在前期奥希替尼组中，20例患者在进展后接受了治疗，包括化疗（50%）、奥希替尼（15%）、靶向治疗（15%）、放疗（15%）和其他治疗。

       在序贯治疗组中，81例患者在进展后接受了治疗，包括奥希替尼研究（82%），奥希替尼研究（6%），靶向治疗（10%）和其他治疗。

       主要终点是18个月时的PFS，两组之间没有显著差异。前期奥希替尼组的18个月PFS率为51%，序贯治疗组为61%（风险比[HR]，0.87;90%CI，0.60-1.26）。中位PFS分别为19.5个月和21.39个月。

       然而，预先接受奥希替尼治疗的患者大脑进展的风险显着降低。前期奥希替尼组的中位脑PFS为34.3个月，序贯治疗组为22.3个月。18个月脑PFS率分别为82.2%和63.5%（HR，0.54;90%CI，0.34-0.86）。

       两组之间的OS结果相当。前期奥希替尼组未达到中位OS，序贯治疗组为42.8个月。18个月的OS率分别为84.4%和82.3%（HR，1.01;90%CI，0.61-1.68）。

       前期奥希替尼组的3级或更高不良事件（AE）发生率为39.6%，序贯治疗组为28.2%。3级或更高治疗相关不良事件的发生率分别为7.5%和7.0%。

       任何级别（分别为前期奥希替尼组和序联组）最常见的治疗相关不良事件是腹泻（39.6%和23.9%）、皮肤干燥（37.7%和12.7%）和痤疮样皮疹（20.8%和9.9%）。

       Remon博士说，这项试验表明，前期奥希替尼可以降低脑进展的风险，但产生的OS与吉非替尼和奥希替尼相当。该试验还表明，T790M状态的连续ctDNA监测是可行的，EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗缺乏ctDNA清除可能揭示可以从升级治疗策略中受益的患者群体。