阿达格拉西布(Adagrasib)治疗患有KRAS结直肠癌患者效果如何？

       RAS是一种癌基因 - 一种编码蛋白质的基因，这些蛋白质充当开关，打开细胞生长和分裂的各种基因。RAS基因的突变导致永久“打开”开关，进而导致不受抑制的细胞分裂，从而导致癌症。有三种类型的RAS癌基因，称为NRAS，GRAS和KRAS。尽管这三种突变都会导致癌症。KRAS突变是所有人类癌症中最常见的致癌改变，目前没有有效的治疗方法可用于KRAS突变癌症患者。KRAS癌症驱动突变存在于14%的NSCLC腺癌，4%的结直肠癌，2%的胰腺癌以及其他几种难以治疗的癌症中。那么阿达格拉西布(Adagrasib)治疗患有KRAS结直肠癌患者效果如何？

       评估单独使用阿达格拉西布或与西妥昔单抗联合治疗患有KRAS的严重预处理结直肠癌患者的1/2期KRYSTAL-1研究的更新结果G12C突变是在 2022 年欧洲肿瘤内科学会大会 （ESMO） 的总统研讨会上提出的。

       关于 KRYSTAL-1 临床试验

       KRYSTAL是一项针对KRAS患者的1/2期试验G12C突变。该研究的1b期部分包括单独评估阿达格拉西布的患者。该试验的2期部分包括用于CRC和其他实体瘤的阿达格拉西单药治疗。

       年初公布了32例接受阿达格拉西布单药治疗的预治疗CRC患者和2022例接受阿达格拉西布+西妥昔单抗联合治疗的预治疗CRC患者的初步数据。

       所有患者均接受过大量预治疗，中位数为3线治疗，31%的患者接受至少4线治疗。所有患者均接受过含氟嘧啶的方案。大多数患者接受了抗VEGF治疗，两个队列中约20%的患者既往接受过瑞戈非尼和/或TAS102。

       阿达格拉西单药治疗：在接受阿达格拉西布单药治疗的 45 例临床可评估患者中，缓解率为 22%，中位缓解持续时间为 4.2 个月。

       Adagrasib + Cetuximab：该组合的确认反应率为39%。中位缓解时间为1.3个月。在分析时，71%的患者仍在接受治疗。

       在两组中，治疗耐受性良好，副作用可以接受。

       阿达格拉西布在接受过KRAS的结直肠癌重度预处理患者中具有有希望的临床活性G12C突变。在阿达格拉西布的基础上加用西妥昔单抗似乎显示出进一步的协同临床活性。

       在过去几年中，基因型定向治疗EGFR突变和ALK重排肺癌患者的临床成功令人印象深刻。然而，KRAS突变肺癌更为常见，最终似乎研究人员正在用精准药物将其治疗归零。除阿达格拉西布外，另一种药物 Lumakras （sotorasib-AMG510） 于 2021 年 <> 月获得 FDA 批准。医生可能终于可以治疗这种难以治疗的遗传驱动癌症。