Onvansertib治疗KRAS突变结肠癌的疗效如何？

       美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道指定，onvansertib是一种口服高度选择性的Polo样激酶1（PLK1）抑制剂，正在KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者中开发。

       RAS是一种癌基因 - 一种编码蛋白质的基因，这些蛋白质充当开关，打开细胞生长和分裂的各种基因。RAS基因的突变导致永久“打开”开关，进而导致不受抑制的细胞分裂，从而导致癌症。有三种类型的RAS癌基因，称为NRAS，GRAS和KRAS。尽管这三种突变都会导致癌症。KRAS突变是所有人类癌症中最常见的致癌改变，目前没有有效的治疗方法可用于KRAS突变癌症患者。KRAS癌症驱动突变存在于NSCLC腺癌，结直肠癌以及其他几种难以治疗的癌症中较小百分比。

       关于昂万塞提布

       Onvansertib是丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）酶的首创高选择性三磷酸腺苷竞争性抑制剂，该酶在多种癌症中过表达，包括白血病，淋巴瘤和实体瘤。Onvansertib由Cardiff Oncology开发，该公司最近宣布了一项扩展访问计划（EAP），以将onvansertib与标准护理FOLFIRI和贝伐珠单抗联合用于KRAS突变转移性结直肠癌患者的二线治疗，这些患者无法参与正在进行的临床试验。

       FDA快速通道是FDA授予的指定，旨在促进药物的开发和加快审查，以解决治疗严重危及生命的疾病时未满足的医疗需求，并且非临床或临床数据已证明该药物有潜力满足这种医疗需求。

       Onvansertib与标准护理FOLFIRI和阿瓦斯汀®（贝伐珠单抗）联合作为KRAS突变转移性结直肠癌患者的二线治疗的安全性和有效性正在评估中。该试验将招募多达44名KRAS突变和组织学证实的转移性和不可切除疾病的患者。此外，患者必须治疗失败或对 FOLFOX（氟嘧啶和奥沙利铂）联合或不联合贝伐珠单抗不耐受。该试验正在南加州大学诺里斯综合癌症中心和亚利桑那州梅奥诊所进行。

       确认昂万塞替布对 KRAS 突变转移性结直肠癌的有效性和反应持久性的初步数据于 2020 年 10 月在欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 虚拟大会上发布。在接受onvansertib联合FOLFIRI/治疗的患者中，共有11例（91%）实现了疾病控制，只有1名患者在治疗期间进展。

       5例（45%）患者获得部分缓解，1例患者继续接受根治性手术。

       8 名患者中有 11 名 （73%） 表现出 6 个月至 12 个月以上的持久缓解，4 名患者仍在接受治疗。

       所有反应都与不同的KRAS突变变异有关，包括3种最常见的突变，占CRC突变的近80%。

• 治疗是安全的，耐受性良好，没有归因于Onvansertib的重大或意外毒性。