奥拉帕利（Lynparza）在患有BRCA突变前列腺癌中的疗效如何？

       被称为聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂的精准癌症药物越来越多地用于治疗患有特定基因组缺陷的卵巢癌或乳腺癌女性，这些缺陷阻止她们修复导致癌症的DNA。大约四分之一的前列腺癌男性似乎在DNA修复方面有类似的缺陷，可以从PARP抑制剂治疗中受益。

       PARP抑制剂Rubraca®（Rucaparib）和Lynparza（olaparib）已被证明可以延缓难治性癌症男性前列腺癌的进展。所有男性都应接受基因组检测，以确定PARP抑制剂是否在癌症管理中发挥作用。那么奥拉帕利（Lynparza）在患有BRCA突变前列腺癌中的疗效如何？

       在评估Lynparza的初步试验中，49名患有治疗抵抗性晚期前列腺癌的男性接受了Lynparza治疗，其中16名（33%）根据一组临床标准进行了反应。Lynparza阻止了前列腺癌的生长，导致前列腺特异性抗原（PSA）水平持续下降，血液中循环癌细胞计数下降，CT扫描和MRI的放射反应。

       临床试验发现，高达30%的晚期前列腺癌男性在通过基因组测试检测到的修复DNA系统存在缺陷 - 并且这些对Lynparza的反应特别好。

       该试验的结果导致了TOPARP-B临床试验，其中只有前列腺癌具有可检测到DNA修复突变的男性才用Lynparza治疗。所有参加试验的男性都有在雄激素剥夺治疗中进展的晚期疾病，99%接受了Taxotere，90%接受了Zytiga，Xtandi和38%的Jevtana。

       在54名DNA修复突变的男性中，对治疗的总体反应率为98%。在 30 名确诊 BRCA 1/2 改变突变的男性中，83.3% 对治疗有反应，57% 的 PALB2 改变对治疗有反应。Lynparza平均延迟了5.5个月的癌症进展。