厄达替尼适应症及禁忌症有哪些药

       厄达替尼的适应症

       2018年3月，厄达非替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）授予用于治疗尿路上皮癌的突破性疗法称号。

       2019年3月，厄达非替尼获得FDA批准，用于治疗FGFR2或FGFR4改变的转移性或局部晚期膀胱癌，该改变已超越传统的铂类疗法，但需经过验证性试验。美国食品和药物管理局（FDA）认为它是同类首创的药物。

       适应症是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，伴有敏感的 FGFR-2 或 FGFR-3 基因组畸变（例如基因突变、基因融合），这些异常在既往接受过 ≥1 次含铂类药物治疗期间或之后进展，包括在含铂类药物治疗后 12 个月内进行新辅助或辅助治疗。

       在复发或难治性局部晚期或转移性尿路上皮癌成人队列中，基于32.2%的客观缓解率加速批准; 对于此类患者，二线单药化疗（例如紫杉烷类药物、免疫检查点抑制剂 [例如帕博利珠单抗]）的病史客观缓解约为 10-20%。 继续批准可能取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。

       在开始治疗之前，需要 FDA 批准的伴随诊断试验（例如，Qiagen 治疗筛查 FGFR RGQ RT-PCR 试剂盒），以确认是否存在 FGFR 基因组畸变。

       厄达替尼的禁忌症

       厄达替尼治疗尿路上皮癌疗效显著，但也是有禁忌和注意事项的，对尿路上皮癌过敏者慎用。另外用药期间还需注意以下几点。

       眼部效应

       中枢性浆液性视网膜病变和视网膜色素上皮脱离导致视野缺损的报道。初次发病的中位时间为 50 天（范围：22-207 天）;在主要疗效研究中，50% 的患者消退。 还报告了干眼症状。

       开始使用厄达非替尼后，使用眼用镇静剂开始干眼症预防。

       在治疗的前 4 个月内每月进行一次眼科检查，包括视力评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和光学相干断层扫描，此后每 3 个月进行一次，并根据临床指征（例如，如果出现新的或恶化的视力障碍）;如果出现视力障碍，请紧急进行眼科检查。如果发生眼毒性，应中断治疗、减少剂量或永久停药。

       高磷血症和软组织矿化

       血清磷酸盐浓度升高继发于 FGFR 抑制。开始治疗后的中位发病时间为 20 天（范围：8-116 天）。

       厄达非替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。

       治疗期间磷酸盐摄入量不应超过每天600-800毫克。开始治疗后 14-21 天评估血清磷酸盐浓度，此后每月评估一次。如果出现高磷血症（血清磷酸盐浓度 >7 mg/dL），应考虑开始口服磷酸盐结合剂，直到血清磷酸盐浓度改善至 <5.5 mg/dL 或基线。如果发生高磷血症，或者继发于高磷血症的基线肾功能显著改变或 3 级高钙血症，应更频繁地（即每周）监测血清磷酸盐浓度，直到血糖改善至 <5.5 mg/dL 或基线水平。治疗中断和随后的剂量减少也可能是必要的。

       胎儿/新生儿发病率和死亡率

       可能对胎儿造成伤害。在动物中证明了胚胎胎儿毒性和致畸性。

       建议在开始治疗前确认妊娠状态。治疗期间避免怀孕。（如果在怀孕期间使用，应告知患者潜在的胎儿危险。