莫博替尼的注意事项有哪些？

       莫博替尼的注意事项有哪些？

       QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速

       危及生命的QT风险c延长，包括尖端扭转型室性心动过速。在汇总安全人群中，1.2% 的患者有 QTc间隔大于500毫秒，11%的患者QT增加c间隔大于基线 60 毫秒。4例患者发生1级尖端扭转型室性心动过速。

        评估基线 QTc间隔和电解质。治疗前纠正异常。监测QTc和电解质在整个治疗过程中定期监测，对有 QT 危险因素的患者进行更频繁的监测c延长。避免与其他已知会延长QT的药物同时使用c间隔或强或中度CYP3A抑制剂。

        如果QT可能需要暂时中断治疗，减少剂量或永久停药c发生延长。

       其他警告和注意事项

       间质性肺疾病/肺炎

       在汇总安全人群中，4.3% 的患者发生间质性肺疾病 （ILD） 或肺炎，导致 3 例死亡 （1.2%）。

       监测患者有无提示 ILD/肺炎的肺部症状。如果怀疑 ILD/肺炎，应立即停止治疗;如果确诊ILD/肺炎，则永久停用莫博司替尼。

       心脏毒性

       莫博替尼可导致射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭。在汇总安全人群中，2.7%的患者发生心力衰竭，包括3级反应（1.2%），4级反应（0.4%）和死亡（0.4%）。还发生过心房颤动、室性心动过速、一度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、左束支传导阻滞、室上期外收缩和室外收缩。

       在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。

       如果发生心脏毒性，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停止药物治疗。

       腹泻

       腹泻很常见，可能导致电解质失衡或脱水，伴或不伴肾功能损害。在汇总安全人群中，93%的患者发生腹泻。3 级和 4 级腹泻分别见于 20% 和 0.4% 的患者。中位起病时间为 5 天，但可在治疗后 24 小时内发生。中位消退时间为 3 天。

       增加液体和电解质的摄入量，并在出现腹泻的最初体征时开始止泻治疗（例如洛哌丁胺）。监测电解质并根据需要中断药物治疗。可能需要调整莫博替尼剂量或停药。

       胎儿/新生儿发病率和死亡率

       可能对胎儿造成伤害;在动物中证明胚胎胎儿毒性（即胎儿体重降低，胚胎 - 胎儿死亡）和母体毒性（即体重增加和食物消耗减少）。

       治疗期间避免怀孕。在开始治疗之前验证有生殖能力的女性的妊娠状态。具有生殖潜力的女性应在接受药物期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素避孕措施。莫博替尼可能与激素避孕药相互作用，使其无效。具有生殖潜力的女性的男性伴侣应在治疗期间和最后一次给药后1周使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用，或者如果患者或其伴侣在治疗期间怀孕，应告知潜在的胎儿危险。

       不孕症

       根据动物发现，莫博西替尼可能会损害男性和女性的生育能力。影响可能是可逆的。