度维利塞(duvelisib)的作用与药效,以及和那些药物有相互作用介绍？

       Duvelisib以Copiktra品牌出售，Duvelisib适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人患者，这些成人既往接受过至少两种无效或停止工作的治疗。CLL是一种始于白细胞的癌症，SLL是一种主要始于淋巴结的癌症。那么度维利塞(duvelisib)的作用与药效,以及和那些药物有相互作用介绍？

       度维利塞(duvelisib)的作用机制？

       Duvelisib作为磷酸肌醇3激酶（PI3K）亚型γ和δ的强可逆抑制剂。PI3K在先天性和适应性免疫中起着非常重要的作用，对δ和γ形式的抑制对于抑制免疫非常重要。

       PI3Kγ和δ的活性仅限于造血细胞，是正常B细胞发育所必需的。在淋巴瘤中，PI3K的活化扩大以促进无限生长和存活。因此，抑制PI3K可以提供对BCR信号传导的抑制，抑制来自微环境的细胞因子信号传导和增强抗肿瘤免疫力。该PI3K抑制剂的具体机制进一步描述如下：

       -BCR在抗原接合后激活信号通路，对淋巴细胞和肿瘤性淋巴瘤的生理寿命也至关重要。在CLL中，BCR与自身和外切抗原发生反应以促进克隆扩增。BCR的持续存在激活了delta PI3K，产生肿瘤细胞的促生存途径，该肿瘤细胞已经具有更高的PI3K活性。因此，PI3K的阻断将限制BCR的活性和淋巴瘤的驱动生理学。

       -PI3K的抑制还可以抑制由粘附分子，趋化因子和可溶因子介导的旁分泌和自分泌促生存信号。由于PI3K上传输了多个下游信号，因此实现了此活动。

       -据报道，PI3K的失活对肿瘤发生产生显着的抵抗力。该数据表明，抑制PI3K可以促进肿瘤细胞的识别和消除。

       总之，duvelisib抑制PI3K的亚型δ，这是细胞增殖和存活所必需的，以及亚型γ，这对细胞因子信号传导和促炎反应至关重要。

       度维利塞(duvelisib)的药效？

       一项主要的白血病研究表明，Copiktra 比另一种癌症药物 ofatumumab 对至少 2 次其他治疗后没有改善或复发的 CLL 患者更有效。在研究中的196名此类患者中，接受Copiktra治疗的患者在癌症恶化前平均存活16个月，而接受ofatumumab治疗的患者平均存活9个月。

       在淋巴瘤的第二项主要研究中，Copiktra可有效对滤泡性淋巴瘤患者产生反应，这些患者在先前的2次治疗后癌症没有改善：这些患者中的40%（29例中的73例）对治疗有反应。

       度维利塞(duvelisib)和那些药物有相互作用？

       主要由CYP3A4代谢。

       体外P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。

       在体外不抑制肾脏有机阴离子转运蛋白（OAT）1，OAT3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1，OCT2，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1，OATP1B3，BCRP或P-gp。

         影响肝微粒体酶的药物

       CYP3A4的有效抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（增加对duvelisib的全身暴露）和增加的毒性风险。如果不能避免伴随使用，将duvelisib剂量从25mg每日两次减少到15mg，每日两次。

       轻度或中度CYP3A抑制剂：药代动力学模拟表明对duvelisib暴露没有影响。

       CYP3A4的有效和中等诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（减少全身暴露于duvelisib）和降低治疗效果。避免与强效诱导剂同时使用。如果不能避免与适度诱导剂同时使用，则根据初始duvelisib剂量在伴随使用的第12天增加duvelisib剂量：初始剂量：每日两次，每次 25 毫克 – 增加至 duvelisib 40 毫克，每日两次；初始剂量：每日两次，每次 15 毫克 – 增加至 duvelisib 25 毫克，每日两次

      从CYP14A3诱导剂停药至少4天后恢复以前的duvelisib剂量。（参见相互作用下的特定药物。

       肝微粒体酶代谢的药物

       CYP3A4的底物：潜在的药代动力学相互作用（增加对CYP3A4底物的全身暴露）和增加的不良反应。监测毒性;考虑减少CYP3A4底物的用量。（参见相互作用下的特定药物。