鲁比卡丁的药效与作用？以及和那些药物有相互作用介绍？

       Lurbinectedin是一种DNA烷化剂，已被研究用于治疗多种癌症，包括间皮瘤，慢性淋巴细胞白血病，乳腺癌和小细胞肺癌（SCLC）。它是海洋衍生剂ecteinascidin（trabectedin）的衍生物，这是一种在被膜Ecteinascidia turbinata提取物中发现的抗癌剂，主要区别在于四氢异喹啉被四氢β-卡博林取代，导致lurbinectedin的抗肿瘤活性增加与其前身相比。

       2020年，FDA 授予 lurbinectedin 加速批准和孤儿药指定，用于治疗尽管使用铂类药物治疗但仍出现疾病进展的转移性 SCLC 成年患者。这种加速批准基于正在进行的临床试验中观察到的治疗反应的速度和持续时间，并取决于在验证性试验中对这些结果的验证。那么鲁比卡丁的药效与作用？以及和那些药物有相互作用介绍？

       鲁比卡丁的作用

       鲁比菌素是一种DNA烷化剂。它与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基共价结合，形成加合物，使DNA螺旋向主凹槽弯曲。这个过程触发了一系列影响转录因子活性并损害DNA修复途径的事件，最终导致双链DNA断裂和最终的细胞死亡。其他作用机制包括抑制RNA-聚合酶-II活性，通过核再分布灭活尤因肉瘤癌蛋白（EWS-FL11），以及抑制人单核细胞活性和巨噬细胞浸润到肿瘤组织中。

       鲁比卡丁的药效

       鲁比奈定可用作治疗SCLC的单药治疗。[需要医学引文]鲁比奈定单药治疗在复发性广泛期SCLC中显示出以下临床结果：

       对于敏感疾病（无化疗间隔≥90天），总缓解率（ORR）为46.6%，疾病控制率为79.3%，中位总生存期（OS）增加到15.2个月。

       对于耐药性疾病（无化疗间隔<90天），总缓解率（ORR）为21.3%，疾病控制率为46.8%，中位总生存期（OS）为5.1个月。

       在一项随机 III 期试验中，鲁比奈酯也正在研究与阿霉素联合作为二线治疗。[需要医学引文]虽然该试验的总生存期尚不清楚，但二线治疗的反应率为

       敏感疾病中为 91.7%，中位无进展生存期为 5.8 个月，并且难治性疾病为 33.3%，中位无进展为 3.5 个月。

       Lurbinectedin通过与DNA共价结合来发挥其化疗活性，导致双链DNA断裂和随后的细胞死亡。鲁比奈定与骨髓抑制有关，应密切监测接受该药物治疗的患者是否有血细胞减少的证据。在开始治疗之前，确保基线中性粒细胞计数为 >1，500 个细胞/mm3血小板计数为 >100，000/mm3.7如果中性粒细胞计数低于 500 个细胞/mm 时，应考虑补充使用粒细胞集落刺激因子 （G-CSF）3.7鲁比奈定也与肝毒性有关。在整个治疗过程中定期监测肝功能检查，并根据观察到的肝毒性严重程度考虑暂停、减少或永久停止治疗。

       鲁比卡丁和那些药物有相互作用？

       由CYP3A4代谢。

       P-糖蛋白（P-gp;多药耐药蛋白1[MDR1]）的底物。

       抑制 P-gp、有机阴离子转运多肽 （OATP） 1B1、OATP1B3 和有机阳离子转运蛋白 （OCT） 1

       影响肝微粒体酶的药物和食物

      迄今为止尚未对影响CYP3A的药物进行正式的药物相互作用研究。

       中度或强效 CYP3A 抑制剂：可能增加全身暴露于鲁比内酯和增加毒性。避免同时使用。如果不能避免同时使用中度 CYP3A 抑制剂，如果有临床指征，可考虑减少鲁比奈定的剂量。

       CYP3A 的中度或强效诱导剂：可能减少全身暴露于鲁比内酯，并降低其疗效。避免同时使用。