拉罗替尼的作用与功效？以及拉罗替尼需要避免和哪些药物同服介绍？

       药物适应症

       Vitrakvi是一种TRK抑制剂，通过NTRK基因融合对抗身体任何部位的癌症。

       拉罗替尼的作用？

       原基蛋白酶受体激酶（TRK）如TRKA，TRKB和TRKC引发活性，当它们与内源性中性中性激素配体相互作用时，调节神经元的自然生长，分化和存活。TRKA，TRKB和TRKC本身分别由NTRK1，NTRK2和NTRK3基因编码。已经发现，涉及这些基因与各种伴侣的帧内融合、TRK 激酶结构域易位、TRK 配体结合位点突变、NTRK 扩增或 TRK 剪接变体表达的染色体重排可导致组成型活化的嵌合 TRK 融合蛋白，这些融合蛋白可作为促瘤驱动因素，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

       随后，拉罗替尼可作为TRK的抑制剂，包括TRKA，B和C。在体外和体内肿瘤模型中，larotrectinib在基因融合，蛋白质调控结构域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。Larotrectinib在TRKA激酶结构域中点突变的细胞系中活性最小，包括临床鉴定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶结构域中具有临床鉴定的对拉罗替尼获得性耐药性的点突变包括G623R，G696A和F617L。

       拉罗替尼的药效？

       Vitrakvi是第一种用于治疗具有特定遗传特征的癌症的药物，无论其在体内的位置如何。Vitrakvi靶向NTRK（神经营养酪氨酸受体激酶）基因融合的癌症，NTRK产生（原肌球蛋白受体激酶）蛋白。当癌细胞中产生TRK的基因与另一个基因融合时，它会充当点火开关以加速肿瘤生长。通过阻断TRK蛋白，拉罗替尼阻止癌症进展。虽然这些融合只发生在大约1%的癌症中，但它们在一些罕见的癌症中更为常见。

       在NAVY试验和另外两项研究中，共包括55名患有17种癌症类型的成人和儿童，总缓解率为75%。一年后，70%的反应仍在进行中，55%的参与者仍然活着，没有疾病进展。Vitrakvi于26年2018月<>日获得批准。

       拉罗替尼需要避免和哪些药物同服？

       强中度CYP3A4抑制剂

       Vitrakvi与强或中度CYP3A4抑制剂的共同给药可能增加拉罗替尼血浆浓度，这可能导致不良反应发生率更高。避免Vitrakvi与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）共同给药。如果不能避免强效CYP3A4抑制剂的共同给药，请根据推荐调整Vitrakvi剂量。在与Vitrakvi共同给予中度CYP3A4抑制剂的患者中，更频繁地监测不良反应，并根据紧急不良反应的严重程度减少Vitrakvi剂量。

       强中度CYP3A4诱导剂

       Vitrakvi与强或中度CYP3A4诱导剂的共同给药可以降低拉罗替尼血浆浓度，这可能会降低Vitrakvi的疗效。避免与强CYP3A4诱导剂（包括圣约翰草）共同施用Vitrakvi。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的共同给药，请根据建议修改Vitrakvi剂量。对于与中等CYP3A4诱导剂的共同给药，根据推荐修改Vitrakvi剂量。

       维特拉克维对其他药物的影响

       灵敏的 CYP3A4 基板

       Vitrakvi与敏感的CYP3A4底物的共同给药可能会增加其血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率或严重程度。避免Vitrakvi与敏感的CYP3A4底物共同给药。如果无法避免这些敏感的CYP3A4底物的共同给药，应监测患者这些药物的不良反应是否增加。