lerociclib/氟维司群可降低晚期 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌的疾病进展风险

       LEONARDA-1试验的结果表明，与氟维司群/安慰剂相比，HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者联合使用lerociclib/氟维司群与更好的生存和治疗反应相关。

        LEONARDA-1 是 lerociclib 用于治疗既往内分泌治疗进展的 HR 阳性/HER3 阴性复发或转移性乳腺癌患者的首个 2 期随机对照试验。该试验在中国进行，可以帮助填补有关如何利用CDK4 / 6抑制剂（如lerociclib）来改善内分泌治疗失败的乳腺癌患者的生存率和安全性结果的知识空白。

       不仅是临床疗效，还有安全性

       HR阳性/HER2阴性乳腺癌的治疗由于HR阳性肿瘤在生物学行为和对内分泌治疗和化疗的反应方面的高度差异而变得复杂。1进一步复合治疗目标是，HR阳性/HER阴性乳腺肿瘤患者即使在十年或更长时间后也表现出疾病复发的风险升高。

        鉴于内分泌抑制在这些患者中获得理想结果的关键作用，内分泌治疗已成为HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗的基石。许多试验已经确定了内分泌受体降解剂氟维司群作为该人群关键治疗药物的有效性。

       然而，内分泌耐药性仍然是一个主要问题，并强调了继续完善治疗领域的重要性，而不仅仅是内分泌治疗。例如，氟维司群联合CDK4/6抑制剂的试验数据表明，氟维司群具有生存获益，并可能逆转内分泌抵抗。不幸的是，徐博士说，CDK4 / 6抑制剂通常与血液毒性，胃肠道毒性，肝功能异常，静脉血栓栓塞和皮肤不良反应等不良反应有关。这些限制了CDK4/6抑制剂在这一乳腺癌患者中的临床应用。

  “基于目前未满足的医疗需求，我们希望开发一种CDK4 / 6抑制剂，不仅有效，而且具有显着的安全优势，以提高患者的生活质量，这对于乳腺癌患者至关重要，”他补充说。

       目前美国食品和药物管理局批准用于治疗HR阳性/HER4阴性晚期乳腺癌的唯一CDK6 / 2抑制剂是abemaciclib，palbociclib和ribociclib。但LEONARDA-1的有利结果可能会为未来的3期试验提供信息，并有助于扩大该列表，最终包括lerociclib。Lerociclib目前正在美国和国际地区进行HR阳性/ HER1阴性晚期乳腺癌的2期和02983071期临床试验（NCT05085002和NCT2）的研究。

       更能忍受的治疗？

       LEONARDA-1是一项比较lerociclib/氟维司群与氟维司群/安慰剂（对照组）的3期试验。大多数入组患者 （92.7%） 既往接受过至少 1 次化疗，其中含有紫杉烷类 （78.2%）、蒽环类 （70.9%） 或环磷酰胺 （68.4%）;29.1%的患者在复发期和转移期接受了一线化疗。所有受试者的既往内分泌治疗均失败，25.5%的入组患者对内分泌治疗有原发性耐药性。研究人员还招募了通常不适合这种乳腺癌的患者，例如绝经前和围绝经期女性，男性和多发性内脏转移患者。

       截至 2022 年 0 月，数据显示，与对照组相比，研究组的无进展生存期显著更高（HR 451.001;P < .<>）。在高危人群中观察到类似的无进展生存改善，包括原发性内分泌抵抗患者、绝经前/围绝经期妇女和内脏转移患者。

       此外，研究组的客观缓解率（ORR）明显更高。在意向治疗人群中，lerociclib/氟维司群组的ORR为23.4%，对照组为8.7%。对于基线时可测量疾病的患者，lerociclib/氟维司群组的ORR为26.9%，对照组为9.9%。

       毒性方面，发生率为4级中性粒细胞减少症低（5.1%），未见发热性中性粒细胞减少或3/4级腹泻病例。本研究未报告血栓栓塞事件。两组间肝功能异常发生率相似，皮疹发生率低且相似，两组均在4%左右。

   “Lerociclib为[患有]乳腺癌的患者提供有效的治疗，具有潜在的同类最佳安全性，因此它可以在应对这种绝望疾病的同时改善患者的生活质量，”徐博士说。

       徐博士预计lerociclib将成为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌现有治疗方案的重要补充。

   “对于化疗后骨髓抑制恢复不理想且胃肠道/肝功能欠佳的患者或耐受性差的患者，它可能成为CDK4 / 6抑制剂的首选，”他补充说。

       这些发现与最近一项针对 HR 阳性/HER1 阴性晚期乳腺癌患者的 2/2 期研究的结果一致，该研究发现 lerociclib/氟维司群与 4 级中性粒细胞减少、胃肠道毒性、疲劳、口腔炎和脱发的发病率低有关。4此外，疗效数据与氟维司群联合市售CDK4/6抑制剂一致。4LEONARDA-1可以通过其更大的样本（275名患者）和安慰剂对照的随机化来帮助建立这些发现。

       徐博士和他的同事们已经完成了LEONARDA-1的主要分析，接下来将考虑对新兴数据进行临时分析，例如总体生存结果数据和某些人群的其他亚组分析。

   “[来自LEONARDA-1]的总体生存数据尚未成熟，我们希望我们能够通过更长的随访来确认当前数据的生存趋势，”徐博士补充道。