他拉唑帕尼在RCA1 / 2突变的实体瘤范围内反应如何？

       根据1期TAPUR研究的新发现，PARP抑制剂他唑帕尼与携带BRCA2 / 3115突变的各种类型的晚期实体瘤患者的高反应率有关。

        这项研究涉及 1 组 TAPUR，这是 ASCO 进行的一项篮子试验，该试验正在调查一系列可用靶向癌症药物在具有潜在可操作基因组改变的患者中的抗肿瘤活性。

       该队列包括28名患者，中位年龄为66岁，患有16种实体瘤，包括肺，乳腺癌，前列腺和胰腺，以及黑色素瘤。他们在BRCA1（9名患者），BRCA2（16 名患者）或两者（3名患者）中存在体细胞突变，并且有些基因在其他基因中也有突变。要符合资格，患者必须没有可用的标准治疗选择，并且大多数（61%）之前有3次或更多次治疗。

       他唑帕尼治疗导致1例非黑色素瘤皮肤癌患者完全缓解，9例患者部分缓解，6例患者病情稳定至少16周。

       Srkalovic博士说，57%的总体疾病控制率远远超过了零假设，根据以前的塔拉唑帕尼试验，预测疾病控制率仅为15%，这些试验侧重于癌症类型而不是基因组改变。

       完全缓解的患者的反应持续时间为93周。对于部分缓解且疾病稳定至少16周的患者，中位缓解持续时间分别为20周和36周。队列中无进展生存期的中位为24周（95% CI [8， 39]），中位总生存期为71周（95% CI [32，无穷大]）。

  “没有人预料到会有这么高的反应率，因为这些患者患有晚期疾病，他们经过了大量的预处理，并且已经用尽了所有其他标准的治疗方案，”Srkalovic博士说。

       Srkalovic博士指出，最近从其他TAPUR队列研究中得出的结果也超出了预期。他和同事发现，mTOR抑制剂替西罗莫司在29名患有mTOR突变的各种晚期实体瘤患者中具有抗肿瘤活性。据报道，PARP抑制剂olaparib在TAPUR队列中具有抗肿瘤活性，该队列包含30名转移性去势抵抗性前列腺癌和BRCA1 / 2突变的患者。

       这项新研究发现，13名患者有3级不良事件，7名患者有4级严重不良事件。共有22种不同的3/4级不良事件，最常见的是贫血和血液学毒性，如血小板减少症和中性粒细胞减少症。三名患者因严重不良事件停用他唑帕尼。

   “这种药物的毒性特征符合预期，没有任何会引起危险信号，”Srkalovic博士说。他补充说，两名患者经历了与他唑帕尼早期研究不一致的不良事件（胆红素水平升高和钠减少），但他们是3级，不是很令人担忧。

        目前，他唑帕尼已被美国食品和药物管理局批准用于携带生殖系BRCA1/2突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者。Srkalovic博士指出，目前研究中的患者在临床试验之外不符合他唑帕尼的资格，因为他们患有其他癌症类型或具有体细胞BRCA1 / 2突变的乳腺癌。

   “这项研究为在具有BRCA1 / 2突变的特定癌症类型的患者中进行更大规模的研究开辟了可能性，”Srkalovic博士说。