阿培利司能治愈乳腺癌吗？

       阿培利司并不能治好乳腺癌，但能够很好的缓解病情。Alpelisib（Piqray）用于患有HR阳性，HER2阴性乳腺癌的男性和绝经后女性，这些乳腺癌是晚期或已扩散到身体其他部位（转移性）。 阿培利西布与氟维司群（Faslodex）联合使用。

       阿培利司治疗乳腺癌的效果？

       美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准 PI3K 抑制剂 Piqray（alpelisib）与 Faslodex（氟维司群）联合用于绝经后女性和男性，这些女性既往接受过治疗的激素受体阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌伴有 PIK3CA 突变。

       批准是基于III期SOLAR-1试验的结果，该试验显示，与单独使用Faslodex相比，该组合将无进展生存期（PFS）提高了35%，并导致约三分之一的研究参与者的肿瘤缩小。

       SOLAR-1研究比较了Piqray加Faslodex（一种雌激素受体阻滞剂）与单独使用Faslodex在绝经后妇女和少数患有激素受体阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的男性中。

       被分配服用Piqray加Faslodex的PIK11CA突变患者的中位无进展生存期为0.5个月 - 这意味着他们仍然活着，没有疾病恶化 - 而单独使用Faslodex治疗的人为7.36个月。总体生存结果不成熟，但显示出Piqray改善的趋势。Piqray组合组的总缓解率（即完全或部分肿瘤缩小）为16%，而仅Faslodex组为<>%。

       查看治疗史，尝试过第二线先前治疗的人看到添加Piqray的好处更大。在仅接受芳香酶抑制剂治疗的 患者中，疾病进展或死亡的风险下降了29%，但在既往使用过任何二线治疗的患者中下降了39%，在以前使用过CDK52/4抑制剂的患者中下降了6%。然而，Piqray在另一项没有PIK3CA突变的研究队列中没有显示出任何益处。

      Piqray组合通常是安全的，但比单独的Faslodex引起更多的副作用。然而，只有3%接受Piqray方案治疗的人和2%的仅Faslodex组因副作用而永久停止治疗。

       在SOLAR-1 III期试验中，alpelisib加氟维司群使PIK3CA突变患者的中位PFS几乎翻了一番，总体缓解率增加了一倍以上，这为他们提供了更长寿而没有进展的新希望。

       阿培利司的药代动力学和代谢

       alpelisib的药代动力学已在健康受试者和患有实体瘤的成年患者中进行了研究。稳态阿培利西布最大 血浆浓度（C.max），在喂养条件下，AUC在30mg至450mg（批准推荐剂量的0.1至1.5倍）的剂量范围内按比例增加。alpelisib的平均积累为1.3至1.5，并且在每日给药后3天内达到稳态血浆浓度。在 SOLAR-300 试验中，在接受 PIQRAY 1 mg 每日一次的成年患者中，人群方法得出了 C 的平均稳态 alpelisib [变异系数 （CV%）].max为 2480 （23%） 纳克/毫升和 AUC0-24小时为 33224 （21%） ng*h/mL。

       Alpelisib通过水解反应代谢形成主要代谢物。它也被CYP3A4代谢。Alpelisib的完全代谢尚未确定，但已经提出了一系列反应。主要的代谢反应是用alpelisib上的胺基取代羟基以形成称为M4的代谢物或 BZG791。Alpelisib也可以葡萄糖醛酸化以形成M1和M12代谢物。阿培利司的平均半衰期为 8 至 9 小时。