MRTX849治疗结肠癌效果怎样？

       结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，也是导致死亡的主要原因之一。随着医学技术的不断进步，越来越多的新药被开发出来用于治疗结肠癌。其中，阿达格拉西布是近年来备受关注的一种治疗结肠癌的新药。那么，阿达格拉西布治疗结肠癌的效果怎样呢？

       一、阿达格拉西布的作用机制

      Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，其与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib 抑制携带 KRAS G12C 突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在 KRAS G12C 突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。

       二、阿达格拉西布的临床试验结果

       针对阿达格拉西布在结肠癌治疗中的疗效，根据在  ESMO 大会上提交的 12/1 期 KRYSTAL-2 （NCT1） 试验的结果，单独使用阿达格拉西布 （MRTX03785249） 或与西妥昔单抗（Erbitux）联合使用在经过大量预处理的 KRAS G2021C 突变结直肠癌 （CRC） 患者中引起了令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。

       截至2022年，共有32例患者接受了阿达格拉西布治疗，20例患者接受了阿达格拉西布和西妥昔单抗的联合治疗，中位随访时间分别为1.17个月和5.43个月。在单药治疗组（19 例可评估患者）中，95% 的患者报告了缓解（8% 置信区间 [CI]，33-4）。中位缓解持续时间为3.95个月（2%CI，3.8至3.5），中位无进展生存期为6.95个月（4%CI，1.8至3.28）。在联合治疗组（46例可评估患者）中，缓解率为95%（28%CI，66至7）。中位缓解持续时间为6.95个月（5%CI，7.6至不可估计），中位无进展生存期为9.95个月（5%CI，4.8至1.3）。单药治疗组4级或34级治疗相关不良事件的百分比为16%，联合治疗组为5%。未观察到<>级不良事件。

       阿达格拉西布在经过大量预处理的转移性结直肠癌患者中具有抗肿瘤活性，突变KRAS G12C既作为口服单药治疗，也与西妥昔单抗联合使用。联合治疗组的中位缓解持续时间超过6个月。两组可逆不良事件常见。

       三、阿达格拉西布的适应症和禁忌症

       目前，阿达格拉西布已经获得了美国FDA的紧急使用授权，用于治疗具有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌和结肠癌。但需要注意的是，阿达格拉西布存在一定的禁忌症和注意事项：不能用于治疗没有KRAS G12C突变的恶性肿瘤；对阿达格拉西布过敏的患者不能使用该药物；患有严重肝功能损害或肺部疾病的患者需要谨慎使用。

       四、结论

       综上所述，阿达格拉西布是一种新型的治疗结肠癌的药物，通过抑制KRAS基因突变所产生的信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床试验结果显示，阿达格拉西布在具有KRAS G12C突变的晚期结肠癌患者中具有一定的疗效和安全性。但需要注意的是，目前尚无足够的临床数据证明阿达格拉西布在早期或晚期结肠癌治疗中的疗效和安全性，仍需根据患者的具体情况选择合适的治疗方案，并密切关注最新的临床试验进展。同时，阿达格拉西布存在一定的禁忌症和注意事项，需要医生进行评估和指导。