capivasertib在激素受体阳性晚期乳腺癌中的应用

      AKT 通路激活与内分泌治疗耐药有关。AKT抑制剂capivasertib作为氟维司群治疗的补充，在激素受体阳性晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性的数据有限。

       在一项 3 期随机双盲试验中，我们招募了符合条件的绝经前、围绝经期和绝经后激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性的晚期乳腺癌患者和男性，他们在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或疾病进展，有或没有既往细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 （CDK4/6） 抑制剂治疗。患者以1：1的比例随机分配接受卡比伐替布加氟维司群或安慰剂加氟维司群。双主要终点是研究者评估的无进展生存期，评估了总人群和AKT通路改变（PIK3CA，AKT1或PTEN）肿瘤患者的无进展生存期。对安全性进行了评估。

      总体而言，708名患者接受了随机分组;289例患者（40.8%）有AKT通路改变，489例（69.1%）以前曾因晚期乳腺癌接受过CDK4/6抑制剂治疗。在总体人群中，capivasertib-氟维司群组的中位无进展生存期为7.2个月，而安慰剂-氟维司群组为3.6个月（进展或死亡的风险比，0.60;95%可信区间[CI]，0.51至0.71;P<0.001）。

      在AKT途径改变的人群中，capivasertib-氟维司群组的中位无进展生存期为7.3个月，而安慰剂-氟维司群组为3.1个月（风险比，0.50;95%CI，0.38至0.65;P<0.001）。在接受卡替替布-氟维司群治疗的患者中，3级或更高等级最常见的不良事件是皮疹（12.1%的患者，而接受安慰剂-氟维司群的患者为0.3%）和腹泻（9.3%对0.3%）。在接受capivasertib的患者中，有13.0%和2.3%接受安慰剂的患者报告了导致停药的不良事件。

      Capivasertib-氟维司群治疗比单用氟维司群治疗的无进展生存期显著延长激素受体阳性晚期乳腺癌患者，这些患者的疾病在既往芳香酶抑制剂治疗期间或之后进展，有或没有CDK4/6抑制剂。