希维奥/塞利尼索(Xpovio/selinexor)是什么药品？

      希维奥/塞利尼索（Xpovio/selinexor）是一种选择性核输出抑制剂（SINE）。它通过与核输出蛋白出口蛋白1（XPO1）结合起作用，该蛋白阻断了许多肿瘤抑制因子，生长调节和抗炎蛋白的转运。然后这些蛋白质积聚在细胞核中，从而增强其抗癌活性。

       本文将详细介绍希维奥/塞利尼索的各方面信息，包括药品概述、作用机制、主要适应症、用法用量、不良反应和注意事项等内容。

       药品概述     

       Selinexor是第一类选择性核转运抑制剂（SINE）化合物。Selinxor联合硼替佐米和地塞米松目前被批准用于治疗多发性骨髓瘤，这是一种由抗体产生的浆细胞形成的癌症。这种情况通常采用高剂量硼替佐米加地塞米森化疗，然后进行自体干细胞移植。多发性骨髓瘤的其他化疗方法包括来那度胺和地塞米松、沙利度胺，如果患者不符合移植条件，可能包括美法仑。Selinexor还被加速批准用于治疗至少经过2种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。

      美国食品药品监督管理局于2019年6月批准了Selinexor。加拿大卫生部于2022年6月同意将selinexo与硼替佐米和地塞米松联合使用，用于治疗既往至少接受过一次治疗的成年患者的多发性骨髓瘤。

       作用机制

       希维奥/塞利尼索的作用机制主要通过以下几个方面来实现：

       在非临床研究中，selinexor 通过阻断输出蛋白 1 （XPO1） 可逆地抑制肿瘤抑制蛋白 （TSP）、生长调节剂和致癌蛋白 mRNA 的核输出。selinexor的XPO1抑制导致细胞核中TSP的积累和几种癌蛋白的减少，例如c-myc和cyclin D1，细胞周期停滞和癌细胞的凋亡。

      Selinexor在多发性骨髓瘤细胞体外表现出促凋亡活性，在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

       selinexor和地塞米松或硼替佐米的组合在体外多发性骨髓瘤中表现出协同细胞毒性作用，并在小鼠异种移植多发性骨髓瘤模型中增加抗肿瘤活性，包括那些对蛋白酶体抑制剂耐药的模型。

       主要适应症

       希维奥/塞利尼索主要用于治疗成人患有以下两种血液恶性肿瘤的复发或难治性疾病：

       它经 FDA 批准用于治疗以下类型的癌症：

       已经尝试过至少一种 MM 治疗的成人多发性骨髓瘤 （MM）。对于这种用途，Xpovio与硼替佐米（Velcade）和地塞米松（Decadron）一起服用。

       复发或难治性多发性骨髓瘤 （RRMM） 见于已尝试过至少四种 RRMM 治疗的成人。这些治疗必须来自特定类别的药物†癌症没有反应。为此，Xpovio与地塞米松一起服用。

       弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL），在已经尝试过至少两种 DLBCL 治疗的成年人中复发或难治性。

       用法用量

      多发性骨髓瘤的成人常规剂量：

      结合硼替佐米和地塞米松（SVd）：每周1天口服100 mg，每周1次，直到疾病进展或不可接受的毒性与硼替佐米联合1.3 mg/m2，每周1天皮下注射4周，然后休息1周；地塞米松20 mg，每周两次，于每周第1天和第2天口服。

      与地塞米松联合使用：每周第1天和第3天口服80 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性，与地塞米松联合使用，每周第1天至第3天每次口服20 mg selinexor

      注意：-有关硼替佐米和地塞米松给药的更多信息，请参阅其处方信息。-考虑对有脱水风险的患者进行静脉补液。-在治疗之前和治疗期间，提供5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心剂的预防性联合治疗。

      淋巴瘤的成人常规剂量：

      每周第1天和第3天口服60mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

       注意：-考虑对有脱水风险的患者进行静脉补液。-在治疗之前和治疗期间，提供5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心剂的预防性联合治疗。

      用药期间应遵循医生的指导，并遵守药物说明书的规定。

      不良反应

      使用希维奥/塞利尼索可能出现一些不良反应，常见的包括：

     常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、体重减轻、腹泻、便秘和低钠血症（低钠水平）。它会导致红细胞（贫血）、白细胞（中性粒细胞减少）和血小板（血小板减少症）的耗竭，从而导致感染和容易出血。潜在的严重副作用可能包括严重的血小板减少症和中性粒细胞减少症、胃肠道症状和神经系统问题。如果在怀孕期间使用Xpovio可能会对胎儿造成伤害。

       在用药期间，如果出现以上不良反应或其他异常情况，及时告知医生并进行相应处理。

       注意事项

       在使用希维奥/塞利尼索之前，需要注意以下几点：

      1. 孕妇和哺乳期妇女应避免使用该药物，因为其对胎儿和婴儿可能产生不良影响。

      2. 在使用期间，需密切监测血小板计数、白细胞计数等指标，以及定期进行体检和其他相关检查。

      3. 长期或高剂量使用希维奥/塞利尼索可能增加感染和出血的风险。在用药期间，需避免接触可能导致感染或出血的因素。

      4. 与其他药物的相互作用：希维奥/塞利尼索在与一些药物（如抗癫痫药、抗病毒药物等）同时使用时可能发生相互作用。在使用期间请告知医生您正在使用的其他药物。

      希维奥/塞利尼索是一种有效的抗癌药物，在治疗特定类型的血液恶性肿瘤中发挥重要作用。在使用过程中，需要严格按照医生的指导和药物说明书的规定进行，同时关注不良反应和注意事项，以确保疗效的最大化同时减少风险。