Copanlisib和Duvelisib的区别是什么？

       Aliqopa（Copanlisib）和克必妥（度维利塞)均属于PI3K抑制剂，被广泛用少两次之前的系统治疗后，复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。两者在作用机制、不良反应、治疗效果等方面存在不同。

       适应症

      Copanlisib是一款PI3K抑制剂，能抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。在正常人体内，PI3K介导的信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都有很重要的作用。一旦该信号通路出现失控，就容易引发非霍奇金淋巴瘤。

      2017年09月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Copanlisib（拜耳公司）用于经2种以上全身治疗后出现复发的滤泡性淋巴瘤成人患者的治疗。

       克必妥（度维利塞)是一款PI3K抑制剂，阻断两种称为PI3K-delta和PI3K-gamma的激酶蛋白。

      2018年9月24日，美国FDA批准Duvelisib（Verastem公司）上市，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。在至少两次之前的系统治疗后，复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。

       作用机制

      Copanlisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，主要对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ亚型具有抑制活性。Copanlisib已被证明通过细胞凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。Copanlisib抑制几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体（BCR）信号传导，恶性B细胞的CXCR12介导的趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导。

      Duvelisib是PI3K的抑制剂，主要对正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ亚型具有抑制活性。Duvelisib诱导来自恶性B细胞和原发性CLL肿瘤细胞的细胞系的生长抑制和活力降低。Duvelisib抑制几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。此外，duvelisib抑制CXCL12诱导的T细胞迁移以及巨噬细胞的M-CSF和IL-4驱动的M2极化。

       不良反应

      Aliqopa常见的副作用包括腹泻、恶心、虚弱和下呼吸道感染。它会导致白细胞（中性粒细胞减少症）和血小板（血小板减少症）耗竭，从而导致感染和容易出血。潜在的严重副作用包括高血糖（高血糖症）、高血压和肺部炎症（肺炎）。

       duvelisib常见的副作用包括腹泻、皮疹、疲劳、发烧和疼痛。Copiktra可引起白细胞耗竭（中性粒细胞减少），从而导致感染。潜在的严重副作用包括肠道炎症（结肠炎）、肺部炎症（肺炎）和严重的皮肤反应。

       治疗效果

       滤泡性淋巴瘤适应症是基于Aliqopa的一项单臂试验的数据，其中包括104名滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者在至少两次先前治疗后复发。该试验测量了有多少患者在治疗后经历了肿瘤完全或部分缩小（总缓解率）。在试验中，59%的患者在中位12.2个月内有完全或部分缓解。

       复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）适应症是基于duvelisib（NCT02204982）的一项单臂多中心试验，该试验招募了83名对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗无效的FL患者。通过IRC确定的ORR为42%（95%CI:31，54），41%的患者出现部分反应，一名患者出现完全反应。在35名有反应的患者中，15名（43%）维持反应至少6个月，6名（17%）保持反应至少12个月。FL适应症的持续批准可能取决于在计划的随机试验中证明的临床益处的验证。