库潘尼西（copanlisib）治癌效果如何？

        Copanlisib可用，因为Aliqopa（拜耳医疗保健制药公司）是磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ亚型。在一项临床研究中，copanlisib已被证明通过细胞凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。Copanlisib抑制几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体（BCR）信号传导，恶性B细胞的CXCR12介导的趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导（拜耳，2021）。美国食品和药物管理局 （FDA） 批准的适应症Aliqopa 适用于治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤 （FL） 成年患者。那么库潘尼西（copanlisib）治癌效果如何？

       库潘尼西（copanlisib）治癌效果如何？

       2017年9月14日，美国食品和药物管理局（FDA）加快批准了激酶抑制剂注射药物科班利昔布（Aliqopa，Bayer HealthCare Pharmaceuticals股份有限公司），用于治疗至少接受过两次系统治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成年患者。

       Aliqopa的加速批准是基于CHRONOS-1（NCT 01660451）2期、单臂、开放标签、多中心临床试验的疗效结果，该试验包括104名患有滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤的受试者（中位年龄62岁；范围25至81岁），这些受试者在至少两次既往治疗后复发。患者必须接受过利妥昔单抗和烷化剂治疗。患者在28天治疗周期的第1天、第8天和第15天通过静脉输注接受0.8 mg/kg或60 mg科潘利布。

        客观缓解率为58.7%（95%可信区间：48.6%-68.2%），估计中位缓解时间为12.2个月（0+至22.6个月）。完全缓解率为14.4%，部分缓解率为44.2%。安全人群包括168名接受推荐的复方给药方案治疗的滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者。根据总体响应率，对该适应症给予了加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。目前尚不清楚Aliqopa对儿科患者是否安全有效（美国食品药品监督管理局，2017）。

       顽固性非霍奇金淋巴瘤

       Dreyling及其同事（2017）指出，PI3K信号传导对恶性B细胞的增殖和存活至关重要。Copanlisib是一种泛I类PI3K抑制剂，对PI3K-α和-δ亚型具有主要活性，已在惰性淋巴瘤患者中显示出疗效和可控的安全性。在一项II期临床试验中，共有142名复发或难治性（R/R）惰性淋巴瘤患者在2个或多个系列的治疗后被纳入，在28天周期的第1、8和15天接受60 mg的静脉注射。主要终点是客观有效率（ORR）；次要终点包括反应持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，对安全性和基因表达进行了评估。中位年龄为63岁（25至82岁），患者接受过中位3次（2至9次）的既往治疗。ORR为59%（142例患者中有84例）；12%的患者达到CR。中位反应时间为53天。中位缓解持续时间为22.6个月，中位PFS为11.2个月，尚未达到中位OS。

       最常见的治疗突发不良事件（TRAE）是短暂性高血糖（所有级别，50%；3级或4级，41%）和短暂性高血压（所有等级，30%；3级，24%）。其他大于或等于3级的事件包括中性粒细胞计数下降（24%）和肺部感染（15%）。对copanlisb的高应答率与PI3K/B细胞受体信号通路基因的高表达有关。作者得出的结论是，在R/R惰性淋巴瘤的重度预治疗患者中，科潘利布对PI3K-α和-δ的抑制显示出显著的疗效和可控的安全性。这些发现需要在III期临床试验中进一步研究。此外，这些研究人员表示，对惰性淋巴瘤患者进行联合免疫化疗和标准免疫化疗的研究正在进行中。