莫博替尼(安卫力®)主要的适应症是什么？

什么是莫博替尼(安卫力®)

莫博替尼是一种激酶抑制剂。激酶是一种促进细胞生长的酶。有许多类型的激酶，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻断特定酶起作用，这种药物可以减缓癌细胞的生长。这种药物对某些癌细胞上发现的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变起作用。将检查您的肿瘤是否存在此突变。

莫博替尼(安卫力®)适应症

莫博西替尼（体外）™) 是一种一流的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR外显子20插入（EGFRex20ins）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

莫博替尼(安卫力®)疗效

2021年9月15日，莫博塞替尼获得美国食品药品监督管理局的加速批准，可用于正在接受或已经接受铂治疗的成年人，这些成年人患有EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。莫博西替尼的批准是基于一项非随机、开放标签、多短期1/2期研究（NCT02716116），该研究包括来自两个队列的114名患有这些疾病的患者：剂量递增/扩大和扩展队列（EXCLAIM）和铂预处理患者队列（PPP）。在两个队列中，莫博替尼显示出一致的临床益处。

一个独立审查委员会发现，莫波替尼的总体有效率为25-28%，疾病控制率为76-78%，中位无进展生存期为7.3个月。在EXCLAIM队列中，反应的中位持续时间是不可估计的，并且在报告的研究数据截止时未达到总生存率。在PPP队列中，中位反应持续时间为17.5个月，中位总生存期为24.0个月。这些发现与莫博西替尼持久的实质性抑瘤作用和更高的抑瘤作用一致。

莫博西替尼的安全性和不良反应

莫博西替尼的安全性特点是可控制的胃肠道和皮肤不良事件，这与EGFR TKIs的已知情况一致。腹泻和皮疹是试验中报告最多的治疗相关不良事件，腹泻是超过10%的患者中报告的唯一一种3+级治疗相关不良反应。总体而言，42-47%的患者发生了各种不同的3+级治疗相关不良事件。22-25%的患者需要减少剂量，10-17%的患者主要由于腹泻和恶心而停止莫博塞替尼治疗。至少30%的患者发生的常见低级不良事件包括甲沟炎、食欲下降、皮肤干燥和呕吐。

与莫博西替尼不良反应相关的毒性包括心脏毒性、肺部毒性、胃肠道毒性和胎儿胚胎毒性。莫博西替尼可能导致QTc延长，包括可能致命的尖端扭转。在接受计划和非计划心电图检查的250名患者中，1.2%的患者QTc间期延长>500毫秒，11%的患者与基线QTc间期相比变化>60毫秒。遵循160的正常剂量 mg莫博西替尼，每日一次，QTc的最大平均增加为23.0毫秒，QTc增加是浓度依赖性的。应避免同时使用已知可延长QTc间期的药物和强效或中度CYP3A抑制剂。莫博西替尼的使用也可能导致心力衰竭，这可能是致命的。

2.7%的患者发生心力衰竭，包括1.2%的3级反应、0.4%的4级反应和0.4%的致命心力衰竭原因。4.3%的患者发生间质性肺病/肺炎，0.8%发生3级事件，1.2%发生致命事件。93%的患者出现腹泻，包括20%的3级和0.4%的4级事件，可能导致脱水或电解质失衡。最后，对怀孕大鼠的体外研究表明，给孕妇服用莫波替尼可能会对胎儿造成伤害。建议监测这些情况的体征和进展，并根据毒性严重程度减少剂量或停用莫博西替尼。