最新消息！依鲁替尼/利妥昔单抗改善未治疗CLL的OS，PFS与FCR

　　与标准氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)相比，依鲁替尼(Imbruvica)和利妥昔单抗(Rituxan)的组合显着改善了年轻慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，根据2018年ASH年会上提出的第三阶段E1912研究结果。

　　中位随访33.4个月后，与FCR相比，依鲁替尼/利妥昔单抗的进展或死亡风险降低65%(HR，0.35; 95%CI，0.22-0.50; P < .00001 )。此外，与FCR相比，依鲁替尼/利妥昔单抗使死亡风险降低了83%(HR，0.17; 95%CI，0.05-0.54; P<0.0003)。与FCR相比，BTK抑制剂组合治疗相关的3/4级不良事件(AEs)显着降低(分别为58.5%和72.1%; P = .004)。

　　“与标准化疗相比，接受新疗法的患者死亡风险显着降低，”斯坦福大学的首席研究员Tait D. Shanafelt博士说。“我要强调的是，新疗法的毒性也低于我们的历史疗法。显然，在癌症试验中，我们希望提高疗效或减少副作用。这个试验是我们用两种方法做的两种情况之一。单一疗法。“

　　在该研究中，354名患者接受了依鲁替尼和利妥昔单抗的组合，175名患者接受了FCR。在整个试验中，依鲁替尼在第1至28天口服施用420mg直至进展。在周期1中，患者接受依罗替尼单独和在周期2名中患者在50毫克/米施用依罗替尼与利妥昔单抗2静脉内(IV)在第1天，并在325毫克/米2第2天对于周期3至7，利妥昔单抗在第1天以500mg / m 2 IV给予以及基线依鲁替尼。以标准剂量给予FCR 6个循环。

　　在所有入选的患者中，患者的中位年龄为58岁，40.6%的患者≥60岁。三分之一的患者为女性(32.7%)，三分之二的患者的ECOG表现状态为0(63.3%)。对于71.1%的患者，IGHV未突变，22.2%具有11q缺失，18.3%12三体，33.3%缺失13q。患者在Rai阶段之间分裂，43.1%患有III / IV期疾病。

　　所有亚组的患者都经历了使用依鲁替尼和利妥昔单抗组合所见的PFS改善。在具有IGHV未突变状态的情况下，依鲁替尼/利妥昔单抗与FCR相比，进展或死亡的风险降低了74%(HR，0.262; 95%CI，0.137-0.498; P<0.0001)。然而，尽管观察到趋势(HR，0.435; 95%CI，0.140-0.1350; P = .07)，但IGHV突变患者未观察到统计学上显着的益处。

　　“新疗法正在改善疾病控制，延长无进展生存期，”Shanafelt说。“这使得基于依鲁替尼的疗法成为迄今为止未经治疗的患者最有效的治疗方法。”

　　与FCR相比，依鲁替尼/利妥昔单抗显示出优先毒性特征，中性粒细胞减少症的治疗相关等级≥3Es显着减少(分别为22.7%和43.7%)，贫血(2.6%对12%)，血小板减少(2.9%对13.9%) )和中性粒细胞减少症(2.3%vs 15.8%)。与依鲁西单抗/ FCR相比，其他≥3级治疗相关的AE，包括感染(5.4%vs 8.2%)，腹泻(2.6%vs 0.6%)，高血压(7.4%vs 1.9%)，出血(1.1) %vs 0.0%)和心房颤动(2.9%vs 0.0%)。

　　“FCR是一种具有高副作用的疗法，并且不能被所有CLL患者所耐受，主要是给70岁或以下的人，”Shanafelt说。“这种新方案耐受性良好，副作用少于我们之前的标准疗法。”

　　在研究探索依鲁替尼的研究中，给予BTK抑制剂直至进展; 然而，新的临床试验开始探索是否可以给予依鲁替尼固定的持续时间以及新的组合是否更有效，Shanafelt指出。

　　III期EA9161试验正在研究依鲁替尼与obinutuzumab和venetoclax的组合。在这项研究中，如果没有疾病进展，治疗将在19个周期后停止(NCT03701282)。另一项III期研究(A041702)正在研究基于所实现的最小残留疾病反应的治疗持续时间的相同组合。

扫码关注医康行公众号，关注更多资讯！
 
    了解更多伊布替尼请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 微信公众号：yikangxing
全国免费服务热线：400-008-1867