Xospata(适加坦)吉瑞替尼的存活率有多高？

背景：3期ADMIRAL试验表明，在FLT3mut+R/R AML患者中，吉地替尼优于挽救性化疗（SC；中位总生存期[OS]分别为9.3和5.6个月）（pts；Perl等人，N Engl J Med.2019）。这项ADMIRAL试验的随访（FU）评估了1年后的长期（LT）幸存者和吉列替尼的安全性。

方法：在初步分析后1年进行数据切割。评估吉地替尼组LT幸存者（OS≥18个月）的反应结果，以及吉地替尼治疗12个月期间和之后的安全性。

结果：在初步分析后1年，OS的中位FU为29.2个月。吉地替尼的中位OS持续时间（9.3个月）比SC（5.6个月；HR=0.679[95%CI:0.527，0.875]，标称P=0.0026）更长；18个月OS发生率分别为27%和15%。在吉替尼组的49名受试者中，有20人继续接受治疗；这20例患者中有13例接受了移植（HSCT），并在HSCT后接受了吉地替尼治疗。吉地替尼的中位暴露时间为4.1个月（IQR，2.1-8.2），中位平均剂量为120 mg/天（范围为43.8-192.3）；12%（n=30/246）的患者有≥18个月的药物暴露，7%（n=17/246）有≥24个月的暴露。

共有63名接受吉美替尼治疗的患者OS≥18个月（中位暴露时间17.6个月[IQR，3.1-25.7个月]）。这些LT幸存者中有很大一部分在HSCT前获得了缓解；完全缓解的中位持续时间（CR）或血液学部分恢复的CR（CRh）尚未达到。中位3.5个月后，63名LT幸存者中有35人（56%）接受了HSCT；这35例患者中有25例（71%）接受了HSCT后的吉地替尼治疗。

在28名未接受HSCT的患者中，15名（54%）接受了吉美替尼治疗，持续时间≥18个月。在吉美替尼治疗的前12个月内，最常见的≥3级不良事件（AE）是发热性中性粒细胞减少症（45%）、贫血（40%）和血小板减少症（23%）；治疗12个月后，这些≥3级AE的发生率分别降至8%、10%和0。在吉地替尼治疗的前12个月，最常见的致命AE是AML（11%）、感染（11%）和心脏病（3%）；治疗12个月后，这些致命AE的发生率分别为6%、8%和2%。

结论：ADMIRAL试验FU的结果表明，接受吉地替尼治疗的患者的LT生存率与持续缓解、随后的HSCT或HSCT后吉地替尼治疗有关。吉地替尼的安全性超过1年是稳定的。临床试验信息：NCT02421939。