手术后的Kisqali减少乳腺癌复发

研究人员在2023年美国临床肿瘤学学会（ASCO）年会上报告，术后激素治疗中添加CDK4/6抑制剂Kisqali（核糖胞苷）可将II或III期激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌症患者的复发风险降低25%。

芝加哥大学ASCO专家、医学博士Rita Nanda在新闻稿中表示：“虽然很早，但这些结果很有希望，表明佐剂核糖胞苷在II期和激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌症治疗中发挥作用。”。

癌症是根据其受体分类的。大多数乳腺肿瘤携带雌激素或孕激素的激素受体（HR阳性），使其易于接受激素治疗。表达HER2受体的肿瘤可以用HER2阻断药物如赫赛汀（曲妥珠单抗）治疗。HR阳性/HER2阴性的癌症是最常见的类型，占美国所有乳腺癌症病例的三分之二以上。

来自诺华的Kiskali是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，可阻断CDK4和CDK6。这些蛋白质在调节细胞分裂中起作用，干扰它们可以减缓癌症细胞的生长。

Kisqali目前被批准用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌症，或与芳香化酶抑制剂联合作为一线治疗，或与富尔维斯特联合作为绝经后女性或男性的一线或二线治疗。MONALEESA-2试验之前表明，将Kisqali添加到激素治疗中可以延长绝经后妇女的生存期，而MONALESESA-7试验表明，Kisqari提高了绝经前或绝经后晚期或转移性癌症妇女的总体生存期。

根据新发现，诺华公司打算要求食品和药物管理局扩大对Kisqali的批准范围，将早期乳腺癌纳入其中。辉瑞公司的CDK4/6抑制剂Ibrance（Palbociclib）的适应症与Kiskali目前的适应症相似。礼来公司的Verzenio（abemaciclib）已被批准用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌症患者的辅助治疗，该癌症已扩散至淋巴结。

国际III期NATALEE试验（NCT03701334）包括5101名绝经前或绝经后女性以及少数男性，这些女性患有HR阳性/HER2阴性的乳腺癌症，被认为有手术后复发的风险。他们患有IIA、IIB或III期疾病，这意味着癌症要么包含在乳房内，要么已经扩散到附近的淋巴结和周围组织，但尚未扩散到远处的器官（IV期或转移性乳腺癌症）。大约三分之一的II期癌症患者和一半以上的III期癌症患者预计会复发。

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心首席研究员丹尼斯·斯拉蒙（Dennis Slamon）医学博士在ASCO新闻稿中表示：“目前批准的靶向治疗只能用于少数被诊断为HR阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者，使许多人没有有效的治疗方案来降低癌症复发的风险。”。“因此，在降低复发风险和提供一种可耐受的治疗方案，使患者在不影响日常生活的情况下保持无癌状态方面，存在着巨大的未满足需求。”

在尽可能多地切除癌症的手术后，研究参与者被随机分配接受辅助性Kisqali三年加激素治疗（每日服用来曲唑或阿那曲唑，某些情况下服用戈舍瑞林）至少五年，或单独接受激素治疗。前一组患者口服Kisqali 400毫克，连续三周，每天一次，然后休息一周。（更高剂量，副作用更大，用于治疗转移性乳腺癌。）

据斯拉蒙报道，加入Kisqali的患者在侵袭性无病生存率方面有显著改善，这意味着他们的癌症不会复发和扩散。在中位随访34个月后的中期分析中，Kisqali组189人（7.4%）发展为侵袭性癌症或死亡，而仅接受激素治疗的237人（9.2%）死亡。三年无创生存率分别为90.4%和87.1%。尚未扩散到淋巴结的早期II期癌症患者亚组似乎受益，但该发现没有达到统计学意义。研究人员看到了总体生存率提高的趋势，但这一终点还需要进一步的随访。

治疗是安全的，总体上耐受性良好，尽管副作用很常见。Kiskali组最常见的不良反应是中性粒细胞减少症（白细胞缺乏症会增加感染风险）和关节疼痛。包括腹泻在内的胃肠道副作用并不常见。在只接受激素治疗的组中，最常见的影响是关节疼痛和潮热。最常报告的严重（3级或以上）不良事件是中性粒细胞减少症（44%）和肝酶升高（8%）。

Kisquali在标准护理中补充道，研究人员总结道，激素治疗“在具有良好耐受性的安全性的情况下，在侵入性无病生存率方面表现出统计学上显著的、有临床意义的改善”。

斯莱蒙在诺华公司的一份新闻稿中表示：“这些里程碑式的结果将从根本上改变我们治疗II期和III期HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌症患者的方式，这些患者需要新的、耐受性良好的选择，以防其癌症复发。”。

然而，扩大Kisqali用于早期乳腺癌症患者的缺点是，许多不会复发的患者可能会得到不必要的额外治疗，增加了成本和副作用。