ENHERTU(德曲妥珠单抗)恩赫图治疗癌如何？

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的研究表明，目前已批准用于晚期乳腺癌、肺癌和胃癌癌症的抗体药物结合物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）对其他几种表达HER2的肿瘤患者也有效。

在第二阶段DESTINY-PanTumor02研究中，卵巢癌症的总有效率为45%，宫颈癌症为50%，子宫内膜为58%，但难治性癌症仅达到4%。HER2表达较强的肿瘤发生率较高。一项相关研究显示，晚期结直肠癌的缓解率为38%。

HER2存在于多种癌症类型中，如乳腺癌、胃癌、肺癌、妇科和泌尿上皮癌，HER2表达的难治癌症患者需要新的治疗方案。

“这些结果推进了我们对HER2表达的临床理解，重申了HER2是一种广泛肿瘤类型的可操作生物标志物，并表明曲妥珠单抗-德鲁克斯替康可能为这些肿瘤的晚期疾病患者提供一种新的治疗选择。”

来自Daiichi Sankyo和AstraZeneca的Enhertu是一种抗体-药物偶联物，这是一种新型的治疗方法，使用抗体将毒性化疗药物直接输送到肿瘤中。Enhertu将靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀）与拓扑异构酶抑制剂结合作为有效载荷。强烈表达促进细胞生长的蛋白质的HER2-a受体的肿瘤被归类为HER2阳性。

2019年，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration）最初批准Enhertu加速治疗无法手术或转移的HER2阳性乳腺癌癌症。在去年的ASCO会议上，研究人员报告说，Enhertu对HER2低表达的乳腺肿瘤也很有效，这导致了该适应症的批准，并扩大了符合条件的患者群体。Enhertu还被批准用于HER2阳性的非小细胞肺癌和胃或胃食管交界处癌症。这表明，患有其他类型HER2表达肿瘤的人也可能受益。

开放标签DESTINY-PanTumor02试验（NCT04482309）纳入了267名先前接受过HER2表达的局部晚期或转移性胆道、膀胱（尿路上皮）、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺或其他肿瘤治疗的患者。他们要么在至少一次全身治疗后取得了进展，要么没有可用的治疗选择。75名患者的肿瘤被分类为IHC3+（高HER2表达），125名患者被归类为IHC2+（中等HER2表达的）。参与者每三周静脉输注一次Enhertu，剂量为每公斤5.4毫克。

在平均9.7个月的随访期后，表明肿瘤缩小或缓解的客观缓解率在不同的癌症类型中差异很大，对于HER2表达较高的肿瘤通常更好：

1、子宫内膜癌症：总体58%，IHC3+85%，IHC2 47%+

2、宫颈癌：总体50%，IHC3+75%，IHC2 40%+

3、卵巢癌症：总体45%，IHC3+63%，IHC2 37%+

4、膀胱癌症：总体39%，IHC3+为56%，IUC2为35%+

5、胆道癌症：总体22%，IHC3+为56%，IUC2为0%+

6、胰腺癌症：总体4%，IHC 3+为0%，IHC2为5%+

7、其他肿瘤类型：总体30%，IHC3+44%，IHC2+19%。

在所有肿瘤类型中，反应的中位持续时间为11.8个月，IHC3+肿瘤患者的中位反应持续时间上升至22.1个月。

在相关报告中，研究人员报告了第二阶段DESTINY-CRC02试验（NCT04744831）的结果，显示局部晚期或转移性结直肠癌患者接受最佳5.4 mg/kg剂量治疗的总有效率为38%。在这里，IHC3+肿瘤患者的应答率（47%）也高于IHC2+肿瘤患者（6%）。中位反应持续时间为5.5个月，中位无进展生存时间为5.8个月，平均总生存时间为13.4个月。

Enhertu治疗总体上是安全的，尽管副作用很常见。DESTINY泛肿瘤02中最常报告的严重（3级或更高级别）治疗相关不良事件是白细胞缺乏症（19%）、贫血（9%）、疲劳（6%）和血小板缺乏症（5%）。20人（8%）出现与治疗相关的间质性肺病或肺炎（肺部炎症）。约12%的参与者因副作用而停止治疗。

总结：“这项研究为那些已经用尽标准治疗方案治疗HER2过度表达的肿瘤的患者提供了未满足的需求的数据。虽然还需要更多的随访，但在多个HER2表达肿瘤中有强大的活性，在HER2表达水平最高的肿瘤中，有50%以上的应答率，同时具有令人鼓舞的安全性。曲妥珠单抗deruxtecan可以为这些患者提供一种新的治疗选择。”