阿达格拉西布Krazati (MRTX-849)能治疗实体瘤吗？

KRAS是人类癌症中最常见的致癌驱动因素， 80%以上的突变发生在密码子，通常由甘氨酸残基占据。 KRASG12C有利于活性三磷酸鸟苷（GTP）结合形式的KRAS，并导致细胞增殖和存活增强，约14%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和3%-4%的结直肠癌（CRC）患者存在基因突变。KRASG12C突变也在其他实体瘤中被发现，尽管频率较低，包括阑尾（3%-4%）、胰腺（1%-3%）、小肠（1%-3%）、胆道（1%）、子宫内膜（1%-2%）、，和卵巢癌症（1%-2%）。目前没有批准的靶向治疗方案可用于非小细胞肺癌以外的KRASG12C驱动实体瘤患者。那么阿达格拉西布Krazati (MRTX-849)能治疗实体瘤吗？

阿达格拉西布Krazati (MRTX-849)能治疗实体瘤吗？

KRYSTAL-1试验II期队列的研究结果显示，阿达格拉西布在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中具有活性。正如研究人员所指出的，KRAS G12C抑制剂adagrasib在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌患者中显示出活性;这些突变在其他实体瘤类型中很少发生。

研究详细信息

在美国多中心研究中，在2020年3月至2022年9月期间，纳入了64名KRAS G12C突变晚期实体瘤患者，不包括非小细胞肺癌和结直肠癌。共有63名患者接受了阿达格拉西布600 mg的治疗，每天两次；治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者之前接受过两行（范围=0-7）的全身治疗。最常见的肿瘤是胰腺（n=21）和胆道（n=12）。主要终点是客观有效率。

主要成果

在基线时有可测量疾病的57名患者中，20名患者在盲法独立中央审查中观察到客观反应（全部为部分）（35.1%，95%置信区间[CI]=22.9%-48.9%）。中位反应持续时间为5.3个月（95%置信区间=2.8-7.3个月）。21例胰腺癌症患者中有7例（33.3%）和12例胆道癌症患者中有5例（41.7%）出现反应。另有29名患者（50.9%）病情稳定。

中位随访时间为16.8个月。基线时57名可测量疾病患者的中位无进展生存期为7.4个月（95%CI=5.3-8.6个月）。所有64名入选患者的中位总生存期为14.0个月（95%可信区间=8.5–18.6个月）。

不良事件

在安全人群中的63名患者中，报告的任何级别的最常见的治疗相关不良事件是恶心（49.2%）、腹泻（47.6%）、疲劳（41.3%）和呕吐（39.7%），最常见的是疲劳（6.3%）和QT延长（6.3%。没有与治疗相关的死亡报告。

研究人员得出结论：“阿达格拉西布在这一罕见的KRAS G12C突变实体瘤预处理患者队列中表现出令人鼓舞的临床活性，耐受性良好。”