阿达格拉西布（Adagrasib）的治疗优势？

阿达格拉西布（adagrasib）研发代码MRTX-849，MRTX849是KRAS G12C的一种口服和突变选择性共价抑制剂，具有强大的抗癌活性，它通过不可逆地与突变KRAS G12C结合并将其锁定在非活性GDP结合状态来阻断KRAS信号。在临床研究中，MRTX849在非小细胞肺癌癌症和含有KRAS G12C突变的癌症患者中表现出卓越的抗癌疗效和安全性。

阿达格拉西布（adagrasib）治疗效果明显

根据在2022年ASCO年会上提出的KRYSTAL-1试验结果（摘要9002），近43%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者（其肺癌具有特定的KRAS突变）对实验药物adagrasib有反应，并且靶向药物也对肺癌转移的脑损伤有活性。这一发现同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

KRAS是一种强效致癌基因，约四分之一的非小细胞肺癌患者会发生突变，约13%的非大细胞肺癌患者的肿瘤是由一种名为G12C的特定KRAS突变引起的。经过多年的研究尝试，KRAS突变一直被认为几乎不可能用靶向药物进行攻击。然而，2021年，一种靶向药物索托拉西布成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种用于肿瘤携带G12C突变的非小细胞肺癌患者的药物，该临床试验显示，这些患者在最初接受化疗和PD-1免疫检查点抑制剂治疗后，有效率为36%。

在报告一项新的II期试验的结果时，显示，使用不同的KRAS G12C抑制剂adagrasib进行治疗，在一个由112名患者组成的队列中，产生了42.9%的客观缓解率和12.6个月的中位总生存率，这些患者之前接受了PD-1免疫检查点阻断剂的化疗和免疫治疗。值得注意的是，阿达格拉西布治疗在33名大脑和中枢神经系统中有稳定转移灶的患者中也获得了33.3%的有效率，这些转移灶已从肺部肿瘤扩散。

Jänne博士说：“这些数据突出表明，抑制KRAS G12C可以为患有这种类型癌症的非小细胞肺癌患者带来具有临床意义的益处。”。“脑转移瘤的治疗具有挑战性，拥有一种在这种情况下表现出活性的药物制剂是朝着正确方向发展的。”

在最初的化疗和免疫疗法停止工作后，KRAS G12C突变患者几乎没有选择。在阿达格拉西布的新临床试验中，中位无进展生存期为6.5个月，中位缓解期为8.5个月。口服药物每天服用两次。

由于KRAS G12C突变的肿瘤细胞通常会继续增殖，研究人员认为药物的持续抑制可能是必要的。因此，阿达格拉西布被优化为具有良好的特性，包括长半衰期（23小时）和穿透中枢神经系统的能力。阿达格拉西布的临床活性已在其他KRAS G12C突变肿瘤患者中显示，包括结直肠癌、胰腺癌、胆道癌和其他癌症。