普吉华治疗小细胞肺癌效果好吗

转染过程中的重排（RET）是一种受体蛋白酪氨酸激酶。肿瘤性RET融合或突变最常见于非小细胞肺癌癌症和癌症，但也越来越多地以低比率出现在各种类型的癌症中。在过去的几年里，开发了两种强效和选择性RET蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），普拉斯替尼（BLU-667）和selpercatinib（LOXO-292，LY3527723），并获得了监管部门的批准。尽管普拉替尼和selpercatinib的总有效率（ORR）很高，但<10%的患者获得了完全缓解（CR）。那么普吉华治疗小细胞肺癌效果好吗

普吉华肺癌效果

普拉塞替尼是一种强效、高选择性的RET TKI，脱靶效应较少。ARROW是一项评估普拉斯替尼对抗RET突变实体瘤疗效的临床试验，包括I期剂量递增队列和II期剂量扩展队列。该研究的结果证实了普拉司替尼作为RET融合阳性NSCLC的一线或二线治疗的良好安全性和有效性[一线ORR 79%，中位PFS 13.0个月（n=68）]。

该修正案扩大了纳入标准，允许招募以前不被允许接受标准铂类治疗的未接受治疗的患者。ORR为88%，该部分尚未达到中位PFS（n=25）。接受含铂二线治疗的患者的ORR为62%，中位PFS为16.5个月（n=126）。根据癌症世界会议2021年报告，普兰替尼在中国亚组的数据与全球亚组的一致。在之前接受过铂类化疗的患者中，ORR为66.7%。在未接受治疗的患者中ORR为80%。

根据ARROW数据，美国食品药品监督管理局于2020年9月4日批准普拉斯替尼作为RET融合阳性晚期NSCLC患者的一线或二线治疗药物。2021年3月24日，中国国家药品监督管理局有条件地批准了普拉斯替尼在既往接受过含铂化疗的RET融合阳性成年局部晚期或转移性NSCLC患者中的应用。

2020年9月14日，普拉斯替尼在博鳌乐城首次使用。本研究中的患者在一线治疗失败后接受了普拉西替尼治疗。第一次随访CT显示肿瘤比基线时小79%（根据世界卫生组织标准）或小17%（根据RECIST标准）。普拉斯替尼在中国亚组的数据显示，除CR病例外，肿瘤缩小的最大减少率为80%。

结论

在诊断时筛查激活驱动基因改变是晚期癌症（NSCLC）的护理标准。激活RET融合在大约1-2%的NSCLC中被发现，并已成为一种可靶向的驱动因素改变。Selpercatinib和pralsetinib是RET选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），具有令人鼓舞的疗效、颅内活性和耐受性，我们建议将其作为一线治疗。

与在其他致癌基因成瘾的NSCLC中使用TKIs一样，获得性耐药性的发展是普遍的，应该通过在疾病进展时使用具有遗传图谱的重复组织活检来具体描述。如果出现了可操作的耐药性机制，并且有候选的靶向治疗，则应考虑联合抑制。或者，在没有这些发现的情况下，铂双联化疗，特别是铂培美曲塞治疗，无论是否使用贝伐单抗，都显示出中等效果。