Venclexta（维奈托克）：你应该知道的7件事

1.工作原理

Venclexta是venetoclax的品牌（商品）名称，可用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）或急性髓细胞白血病（AML）。

Venclexta（venetoclax）通过直接与BCL-2（B细胞淋巴瘤-2）结合发挥作用，BCL-2是一种有助于确定细胞是活是死的蛋白质。当Venclexta与BCL-2结合时，它会取代其他蛋白质，如BIM，这些蛋白质有助于激活导致程序性细胞死亡的细胞凋亡过程。癌症细胞如CLL、SLL和AML过表达BCL-2，这意味着它们比正常细胞含有更多的这种蛋白质。通过阻断或抑制BCL-2的作用，Vencelxta可以杀死这些细胞。

Venclexta属于BCL-2抑制剂类药物。它也可以被称为各种抗肿瘤或靶向治疗。

2.好处

可用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

也可与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗75岁或75岁以上成年人中新诊断的急性髓细胞白血病（AML），这些患者患有其他疾病，无法使用强化诱导化疗。

片剂有三种规格：10mg、50mg和100mg。

Venclexta不是化疗，它是一种靶向治疗，通过与一种名为BCL-2的蛋白质结合发挥作用，BCL-2在患有某些癌症（如AML和CLL）的人的癌细胞上过表达。

每天口服一次。给药开始于5周的递增期，在此期间剂量逐渐增加。使用CLL/SLL启动包。这有助于逐渐减少癌细胞，并降低副作用的风险，如肿瘤溶解综合征（TLS）。一旦完成了5周的加速期，Venclexta的推荐剂量为400mg，每天一次。

应随餐（食物）服用。

3.不利因素

如果你的年龄在18岁到60岁之间，没有服用其他药物或没有其他疾病，你更有可能经历的副作用包括：

据报道，恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、水肿、发烧、瘙痒、腹痛、皮疹、贫血和出血是最常见的副作用。还可能出现疼痛、头晕、咳嗽、感染和低血压。

在接受Venclexta治疗的患者中发生了肿瘤溶解综合征（TLS），包括致命事件和需要透析的肾衰竭，因为Venclextta可以迅速减轻肿瘤负担。据报道，在第一剂Venclexta后6至8小时内以及随后剂量增加后出现病例。在那些接受5周剂量递增的患者中，TLS的发病率大大降低（TLS的发生率为2%，而递增计划更快的患者为13%）。肾功能降低、肿瘤负担高、癌症、脾肿大或某些药物（如P-gp抑制剂或中度CYP3A抑制剂）的TLS风险增加。提供适当的预防措施，如水合作用和抗高血压药物，监测血液化学，并适当处理异常。

63%至64%的CLL患者出现3级或4级中性粒细胞减少症。在联合治疗和单药治疗研究中，4%至6%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。在AML患者中，接受阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗的患者中，95%至100%的基线中性粒细胞计数恶化。在整个治疗期间监测CBC，必要时保留剂量。

Venclexta与肺炎和败血症等致命和严重的感染有关。监测患者的感染迹象，并停止使用Venclexta治疗3级和4级感染，直到病情好转。

Venclexta可能会降低对活疫苗的免疫反应，如MMR和水痘疫苗。在B细胞恢复之前，不要在Venclexta治疗之前、期间或之后接种减毒活疫苗。

在严重肝损伤（Child-Pugh C）中，Venclexta的剂量需要减少50%。监测不良反应。

Venclexta会抑制免疫系统，降低一个人抵抗感染的能力。如果患者同时服用其他抑制免疫系统的药物，如化疗药物、免疫调节疗法或其他免疫抑制剂，这种能力将进一步受损。

如果给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害，有生育潜力的孕妇在服用Venclexta时和最后一剂后30天内应使用有效的避孕措施。如果一名妇女无意中怀孕，她应该立即通知医生。在Venclexta治疗期间以及最后一次给药后的7天内，女性不应母乳喂养。Venclexta可能会损害男性的生育能力。

不可用作泛型。

注：一般来说，老年人或儿童、患有某些疾病（如肝肾问题、心脏病、糖尿病、癫痫发作）的人或服用其他药物的人更容易出现更广泛的副作用。

4.底线

Venclexta是一种BCL-2抑制剂，可用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SCL）或急性髓系白血病。这是一种口服片剂，每天给药一次，初始剂量增加期，以减少肿瘤溶解综合征（TLS）等副作用的发生率。中性粒细胞减少症、恶心、腹泻和疲劳是常见的副作用。

5.小贴士

按照您的医疗保健提供者的指示服用Venclexta，每天一次，每天大约在同一时间服用。对于大多数人来说，在最初的5周内，剂量会慢慢增加（称为增加期）。这有助于降低副作用的风险。在没有事先与您的医疗保健提供者交谈的情况下，不要增加或减少剂量。

完整吞下Venclexta片剂，不要压碎、打碎或咀嚼。随餐服用。

在治疗的前4周，将Venclexta片剂保持在原始包装中。不要将这些药片转移到其他容器中。

如果您错过或忘记了Venclexta的剂量，并且距离错过剂量不到8小时，请立即服用该剂量，然后照常服用下一剂。如果已经超过8小时，则不要服用错过的剂量，只需等待下一次剂量到期。

如果你在服用Venclexta后呕吐，不要再服用，只需等到第二天再服用。

存在肿瘤溶解综合征（TLS）的风险，特别是在治疗开始或剂量中断后。立即向您的医疗保健提供者报告任何症状，如发烧、发冷、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸急促、尿液浑浊或浑浊、疲劳、疼痛或关节不适。一些TLS高危患者可能需要在医疗办公室或医院进行监督。

服用Venclexta时，你应该保持充足的水分，每天至少喝6到8杯水。特别注意从第一次给药前2天和当天开始保持水分，然后每次增加剂量。

始终与您的医疗保健提供者保持预定的预约，并按照指示进行血液检测。Venclexta会引起血液水平的变化，如中性粒细胞减少症（中性粒细胞水平低），必须对其进行监测。如果您出现感染迹象，如发烧、发冷、肌肉疼痛、咳嗽、呼吸急促、流鼻涕、喉咙痛、皮肤发红或疼痛或身上有溃疡、疲劳或小便疼痛，请立即联系您的医疗保健提供者。如果您遇到任何其他麻烦或不寻常的副作用，请致电您的医疗保健提供者。

在Venclexta治疗期间以及停止治疗后的几个月内，可能需要避免接种一些疫苗，直到B细胞恢复。注意避开身体不适的人，并保护自己免受伤害。

Venclexta可以与几种药物相互作用。告诉你的医生或药剂师你正在服用Venclexta，并让他们检查药物的相互作用。在Venclexta治疗期间，请勿饮用葡萄柚汁或食用葡萄柚产品。

如果您正在怀孕、打算怀孕或在服用Venclexta之前母乳喂养，请告诉您的医生，因为在怀孕和母乳喂养期间不合适。在接受Venclexta治疗期间和最后一次输液后30天内使用有效的避孕措施。如果你无意中怀孕了，请立即去看医生。在Venclexta治疗期间以及最后一次给药后一周内不要母乳喂养。Venclexta可能会损害男性的生育能力。

6.响应和有效性

继续Venclexta，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

Venclexta对CLL（慢性淋巴细胞白血病）和AML（急性髓细胞白血病）都有效，试验报告称，与标准治疗相比，Venclextta联合其他治疗的患者完全缓解的人数明显增加。Venclexta的作用也很快，许多人平均需要一个月的时间才能减少疾病进展。

对于CLL患者，一项试验将Venclexta加Obinutuzumab（V+O）与Obinutuumab加氯丙苯（O+C）进行了平均28个月（0至36个月）的比较。V+O组中13%的人经历过一次事件，而O+C组的这一比例为37%。V+O组6%的人经历了疾病进展，而O+C组的这一比例为33%。V+O组7%的人死亡，而O+C组为4%。V+O组的总有效率为85%，而O+C组为71%。V+O组的完全缓解率为46%，而O+C组为22%。

Murano试验比较了Venclexta联合利妥昔单抗（VEN+R）与bendamustine联合利妥单抗（B+R），中位随访23.4个月。VEN+R组中13%的患者经历了疾病进展，而B+R组为47%。VEN+R组194人中有9人死亡，而B+R组195人中有15人死亡。VEN+R组的总有效率为92%，而B+R组为72%。

当Venclexta作为唯一的治疗方法时，试验报告总有效率为70%至80%，完全缓解率约为6%。

接受Venclexta治疗的CLL患者的平均反应时间为0.8个月（范围为0.1至8.1个月）。这是平均24天。反应持续时间为2.4至52.4个月。

两项试验调查了Venclexta对75岁以上因以下原因之一而无法接受强化诱导化疗的AML患者的疗效。一项试验比较了Venclexta联合氮杂胞苷（V+A）与Venclextta联合地西他滨（V+d）。V+A组37%的患者病情完全缓解，而V+D组为54%。对于获得CR的患者，中位观察到的缓解时间为5.5个月（范围：0.4至30个月）。当Venclexta与低剂量阿糖胞苷联合使用时，21%的患者出现临床缓解。缓解的中位观察时间为6.0个月（范围：0.03至25个月）。

AML患者平均需要一个月（0.7至8.9个月）才能在分配给V+a的患者中获得临床缓解。分配给V+D的患者平均需要1.9个月（0.8至4.2个月）才能获得临床缓解。接受V+低剂量阿糖胞苷治疗的患者平均需要一个月（0.8至9.4个月）才能获得临床缓解。

7.相互作用

与Venclexta相互作用的药物可能会降低其效果，影响其作用时间，增加副作用，或者与Venclexta一起服用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着你必须停止服用其中一种药物；然而，有时确实如此。和你的医生谈谈应该如何管理药物相互作用。

340多种药物与Venclexta相互作用；这些相互作用大多被认为是主要的或中等的。可能与Venclexta相互作用的常见药物包括：

抗真菌药物，如伊曲康唑或酮康唑

抗组胺药，如非索非那定或特非那定

抗精神病药物，如氯氮平

抗癫痫药物，如卡马西平或苯妥英钠

生物制剂，如阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗或英夫利昔单抗

fingolimod或golimumab

葡萄柚汁或产品

心脏药物，如卡托普利或地尔硫卓

HIV药物，如阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、奈非那韦或齐多夫定

激素，如黄体酮

免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环孢菌素或他克莫司

活疫苗和其他一些疫苗，如BCG、霍乱、新冠肺炎疫苗、麻疹、乙型肝炎疫苗、黄热病或流感活疫苗

益生菌，如双歧杆菌或乳酸杆菌

奎尼丁或奎宁

利福平或利福布丁

强效或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂，如泊沙康唑、克拉霉素、奈法唑酮、胺碘酮、秋水仙碱、兰索拉唑或奥美拉唑。

除非在临床试验期间，否则不应与硼替佐米加地塞米松一起使用。

请注意，此列表并非包罗万象，仅包括可能与Venclexta相互作用的常见药物。您应该参考Venclexta的处方信息以获得完整的交互列表。