Quizartinib（奎扎替尼）改善FLT3-ITD+ AML中的OS

与化疗和安慰剂相比，在化疗联合或不联合同种异体造血干细胞移植（allo HSCT）的化疗中加入奎沙替尼，在治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者中具有FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变，在总生存期（OS）方面取得了具有临床意义和统计学意义的改善。

3期QuANTUM-First试验（NCT02668653）的结果在欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）第49届年会上公布。该研究共纳入539名患者，其中268名接受奎扎替尼联合治疗，271名接受化疗和安慰剂。

“与安慰剂治疗的患者相比，用quizartinib治疗显示出总体更好的生存期，中位生存期为近32个月，中位生存期为15个月，”克罗地亚萨格勒布大学医学院医学博士Radovan Vrhovac在EBMT会议上介绍数据时说。

Quizartinib是一种高效且选择性的第二代2型FLT3抑制剂，在以前的研究中已显示出临床疗效信号以及可控的安全性。

在QuANTUM-First的实验组中，患者接受多达2个周期的quizartinib40mg与阿糖胞苷和柔红霉素或伊达比星长达4个周期，以及阿糖胞苷巩固，然后是quizartinib和allo HSCT。

对照组的患者给予2个周期的阿糖胞苷和柔红霉素或伊达比星，然后服用安慰剂，然后给予4个周期的巩固治疗。在试验中，治疗持续了多达36个周期。

参加这项研究的人年龄在18至75岁之间，新诊断为FLT3-ITD阳性AML。在所有患者中，基线特征显示入组患者的中位年龄为56岁（范围，20-75），大多数患者为女性（54.5%），ECOG表现状态为1（50.1%），NPM1突变（52.3%）。

达到完全缓解（CRs）（n=297）的患者中位年龄为56岁（范围，20-75），而接受异体HSCT的患者的中位年龄为51岁（范围，20-70）（n=157）。达到CR的患者和接受移植的患者也具有更高比例的NPM1突变（分别为65.7%和64.3%）。

该研究的主要终点是评估OS。次要终点是无事件生存期、CR率、复合CR、FLT3-ITD突变伴最小残留病（MRD）的复合CR，以及治疗中出现的不良事件患者数量。

从研究入组到移植的中位时间在quizartinib组（n = 3）约为5.0个月（范围，6.11-2.84），在安慰剂组中为3.3个月（范围，0.8-11.6）。

对于奎沙替尼和安慰剂组，大多数患者接受了来自非亲缘供体（72.6%和61.6%）的消融方案（47.6%和52.1%）。

在大多数情况下，这些是完全匹配的（72.6%和69.9%），干细胞的来源主要是外周血（78.6%和84.9%）。

quizartinib组的中位随访时间为39.2个月（95%CI，37.2-41.5个月），安慰剂组为39.2%（95%CI，36.3-41.2个月）。

对于主要终点，使用quizartinib和化疗观察到的中位OS为31.9个月（95%CI，21.0个月-不可评估[NE]），而安慰剂组为15.1个月（95%CI，13.2-26.2）（HR，0.78;95%CI，0.62-0.98;P = .032）。

首次缓解期使用奎沙替尼和allo HSCT治疗对OS的预后影响为0.77（95%CI，0.61-0.97;P = .0284）。HR为42.95（0%CI，301.0-597.0001），显著P值小于<>.<>。

“这些图正在根据随机化组以及他们是否被移植来证明患者的生存......随机服用quizartinib的患者比接受安慰剂的患者表现更好，无论他们是移植还是只是继续巩固治疗和维持，“Vrhovac说。

对于对该患者群体进行的最终事后分析，研究人员查看了移植患者移植前的MRD状态。MRD状态是在移植前进行的。

研究结果表明，使用奎沙替尼的患者比服用安慰剂的患者表现更好，无论其MRD状态如何。对于MRD阳性患者尤其如此。

“这项研究表明，与单独的标准诱导巩固治疗相比，添加quizartinib在[OS]方面具有临床意义和统计学意义。这些事后分析表明，在CR1中接受干细胞移植的患者存活期更长，并且无论我们在CR1上进行干细胞移植如何，与安慰剂相比，在接受奎沙替尼治疗的患者中观察到更长的生存期。最后，无论异体HSCT MRD前状态如何，在接受quizartinib治疗的患者与安慰剂治疗中观察到更长的生存期，“Vrhovac总结道。