扎努替尼被认为比伊布替尼对瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症更安全

Zanubrutinib与ibubtinib对Waldenström巨球蛋白血症（WM）患者一样有效，但更安全，根据发表在临床肿瘤学杂志上的研究。
研究人员比较了zanubrutinib和ibrutinib在参加3期ASPEN试验的WM患者中（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03053440）。

患者被纳入2个队列。队列 1 包括 201 名 MYD88 突变型 WM 患者，他们被随机分配接受扎努替尼 （n=102） 或伊布替尼 （n=99）。队列 2 包括 28 名接受扎努替尼治疗的野生型 MYD88 患者。

在MYD44突变型WM患者的中位随访时间为4.88个月时，扎努替尼组仍在接受治疗的患者比例为65.7%，伊布替尼组为51.5%。在MYD42野生型WM患者的中位随访时间为9.88个月时，仍在使用zanubrutinib的患者比例为35.7%。

该研究的主要终点是非常好的部分缓解（VGPR）和完全缓解（CR）率的总和。

在MYD88突变型WM患者中，扎努替尼组的VGPR率为36.3%，伊布替尼组为25.3%。没有CR。在该队列中具有CXCR4突变的患者中，扎努替尼组的VGPR率为21.2%，伊布替尼组为10.5%。

MYD88突变队列的两组均未达到中位缓解持续时间。扎努替尼的VGPR中位时间比伊布替尼快——分别为6.7个月和16.6个月。

在MYD88突变型WM患者中，无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）无显著差异。两组均未达到中位PFS和OS（PFS的P = .12;P =.45 对于操作系统）。在42个月时，伊布替尼组的PFS率为69.7%，扎努替尼组为78.3%。42个月的OS率分别为85.2%和87.5%。

在MYD88野生型WM患者中，VGPR/CR率为30.8%，CR为1。研究人员指出，在以前的研究中，野生型MYD88患者没有使用伊布替尼或VGPR / CR与阿卡替尼产生重大反应。

在MYD88野生型患者中，VGPR/CR的中位时间为6.88个月，未达到中位缓解持续时间。中位PFS为45.8个月，未达到中位OS。42个月时，PFS率为53.8%，OS率为83.9%。

在具有MYD88突变WM的队列中，伊布替尼比扎努布替尼更常发生一些不良事件（AE）。然而，中性粒细胞减少症最初在扎努替尼组比使用伊布替尼组更常见。

“延长的随访结果证实，与伊布替尼相比，zanubrutinib的长期安全性和耐受性有所改善，并支持WM患者更深入，更早，更持久的反应，无论以前的治疗或CXCR4和MYD88突变状态如何，”研究人员总结道。