希维奥(塞利尼索)的缓解率如何？

2020年6月，美国食品和药物管理局加速批准selinexor用于治疗未另行说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，经过至少两种系统治疗。

批准是基于SADAL，这是一项在两到五个系统方案后对DLBCL患者进行selinexor单药治疗的多中心试验。疗效基于独立审查委员会使用Lugano标准评估的客观有效率（ORR）和反应持续时间。在134名接受批准剂量（每周第1天和第3天口服60 mg）治疗的患者中，ORR为29%（95%置信区间，22-38），完全缓解率为13%，38%的缓解率至少持续6个月。

80%的患者出现胃肠道毒性，61%出现低钠血症，25%出现中枢神经系统毒性（如头晕和精神状态变化），18%出现眼部毒性。≥15%的患者出现新发或恶化的3或4级血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血或低钠血症。61%的患者出现不良反应导致selinexor剂量中断，49%的患者出现剂量减少，17%的患者出现永久停药，血小板减少是导致剂量改变的主要原因。上市后研究将评估selinexor的减少剂量，并进一步评估复发或难治性DLBCL患者的临床益处。

对实践的启示

Selinesor是一种新的潜在选择，适用于患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年人，在第三线或更高的环境中，未另行说明。毒性通常是可控的，但可能难以忍受，需要密切监测和支持性护理。

介绍

尽管造血干细胞移植（HSCT）对复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者具有潜在的治疗作用，但对于患有化疗耐药淋巴瘤、合并症或其他问题的患者来说，管理尤其具有挑战性，这些问题排除了HSCT或尽管进行了HSCT仍复发。

这类患者的治疗目标是高度个性化的，包括减轻症状，可能延长生存期，在某些情况下，还包括桥接异基因造血干细胞移植或其他细胞疗法。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法可以在多重预处理、耐药的DLBCL患者中产生持久的完全缓解（CR），目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准了三种此类产品用于第三或更晚系列的大B细胞淋巴瘤。然而，它们的应用受到可用性限制、严格的选择标准[9]以及与产品制造相关的等待期的限制。

R/R DLBCL患者的治疗范围最近有所扩大，包括具有不同作用机制的药物。自2017年以来，美国食品药品监督管理局已批准了多种针对这种情况的批准，从三种CD19导向的CAR T细胞疗法到波拉珠单抗-韦多汀（一种CD79b导向的抗体-药物偶联物）与本达莫司汀和利妥昔单抗组合，他法西他单抗（一种CD19指向的抗体）与来那度胺组合，和selinesor。

Selinexor是一种口服核输出抑制剂，首次被批准与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。出口蛋白1的抑制被假设为恢复正常的肿瘤抑制途径并导致肿瘤细胞的选择性凋亡。2020年6月，经过优先审查，美国食品药品监督管理局将单剂selinexor的批准范围扩大到复发或难治性DLBCL（未另行说明（NOS））患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，经过至少两种系统治疗。DLBCL的推荐剂量为每周第1天和第3天口服60mg。