Selpercatinib（塞尔帕替尼）的3期研究达到NSCLC的主要PFS终点

Selpercatinib（Retevmo）作为RET融合阳性晚期或转移性非小细胞癌症（NSCLC）患者的初始治疗，与基于铂的化疗加培美曲塞加或不加pembrolizumab（Keytruda）相比，无进展生存期（PFS）的改善具有统计学意义和临床意义，符合LIBRETTO-431研究的主要终点（NCT04194944）。

LIBRETTO-431研究的最重要结果基于独立数据监测委员会进行的预先指定的中期疗效分析。就安全性而言，selpercatinib的不良事件（AE）通常与先前研究中发现的不良事件一致。这些数据建立在LIBRETTO-001（NCT03157128）的研究结果基础上，在该研究中，在RET驱动的癌症患者的各种肿瘤类型中，观察到selpercatinib具有临床意义和持久的反应。

LIBRETTO-431的全部结果将在即将举行的医学会议上发表，提交给同行评审期刊，并与卫生当局进行讨论。

礼来制药公司首席医疗官、医学博士David Hyman在新闻稿中表示：“LIBRETTO-431试验旨在回答一个重要问题，即晚期RET融合阳性NSCLC患者的初始治疗选择，这些结果表明[selpercatini]应被视为一线护理标准。”。

Selpercatinib是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的高选择性和强效RET激酶抑制剂。此前在2022年9月，美国食品药品监督管理局批准selpercatinib作为口服处方药，剂量为120 mg或160 mg，具体取决于体重（分别为<50 kg或≥50 kg），每天服用两次，直到RET融合阳性晚期或转移性实体瘤的成年患者出现疾病进展或不可接受的毒性。

现在，随机、开放标签、3期LIBRETTO-431正在评估selpercatinib与顺铂或卡铂加培美曲塞加或不加pembrolizumab的铂基化疗的比较。这是第一项在生物标志物选择的患者群体中比较靶向治疗与PD-1抑制剂加化疗的安全性和有效性的随机试验。

年龄在18岁及以上、经组织学或细胞学证实的IIIB-IIIC期或IV期非鳞状NSCLC不适合进行根治性手术或放射治疗的患者，以及具有RET基因融合的患者，将有资格参加该研究。2患者还必须具有0-2的ECOG表现状态、足够的血液学、肝和肾功能，以及吞咽胶囊的能力。具有生育潜力的男性和女性还必须同意在治疗期间和治疗后6个月内使用节育。

主要终点是PFS，次要终点是疾病控制率、PFS2、总有效率（ORR）、反应持续时间（DOR）、总生存率、颅内ORR、颅内DOR、肺部症状恶化时间和中枢神经系统进展时间。

该研究预计将有250名患者参与，计划于2027年7月完成。

“此外，这一具有临床意义的改善结果的成就强调了及时和全面的基因组检测的重要性，以为所有NSCLC患者的初步治疗决策提供信息。这项研究的结果进一步证实了RET状态——如EGFR、ALK和癌症致癌驱动因素家族中的其他——应该在开始治疗前知道ng治疗。我们期待着与肿瘤学界更详细地分享这些数据，”海曼在新闻稿中说道。