Retevmo（selpercatinib）治疗肺癌和其他“RET融合”癌症

Retevmo（selpercatinib-LOXO-292）是一种新型精准癌症药物，靶向含有突变蛋白RET的肿瘤，于2020年5月获得美国食品和药物管理局批准。Retevmo被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和其他通过NGS检测确定的RET突变癌症。

关于Retevmo（selpercatinib-LOXO-292）

Retevmo是一种口服精准癌症药物，旨在靶向RET激酶发生基因组改变的癌症，包括融合和激活点突变，导致RET信号过度活跃和细胞生长失控。这些“RET融合”已在约2%的非小细胞肺癌癌症、10-20%的乳头状癌和其他甲状腺癌以及一部分其他癌症中发现。激活RET点突变约占癌症髓样病变的60%。Retevmo旨在抑制天然RET信号传导以及预期的获得性耐药性机制，否则这些机制可能会限制这种治疗方法的活性。在最初的临床试验中，Retevmo缩小了77%的来源于肺、甲状腺和胰腺的RET融合癌患者的癌症。

NSCLC

在2022年4月更新的一项分析中，在247名晚期RET融合阳性NSCLC患者中，确认的客观有效率为61%，在69名治疗幼稚的患者中，有效率为84.%。中枢神经系统（CNS）有效率为85%。在大约两年的中位随访中，先前接受治疗和治疗幼稚的患者的中位反应持续时间估计分别为20.2和28.6个月。

Libretto临床试验直接证实了Retevmo对不适合进行根治性手术或放疗且肿瘤中含有RET基因融合的非鳞状IIB至IIIC期或IV期NSCLC患者的益处（pembrolizumab）和直接比较。

单独使用Retevmo治疗比化疗-免疫联合治疗更好地延缓癌症进展。完整的跟踪结果将在不久的将来公布。试验结果进一步强调了所有新诊断的肺部患者对其癌症进行NGS-生物标志物检测的重要性。

甲状腺癌症的RET

Selpercatinib目前也可用于治疗甲状腺癌症。当含有RET基因的染色体的一部分断裂并与另一条染色体重新结合，产生能够促进癌症生长的融合蛋白时，就会发生RET融合。RET改变也发生在大约10-20%的甲状腺乳头状癌（PTC）和绝大多数甲状腺髓质癌（MTC）中。在所有RET融合阳性的癌症中，多达一半转移到大脑。

在MTC患者中，先前未经治疗的患者对治疗的反应为73%，先前接受靶向治疗的患者的反应为69%。在既往接受过甲状腺乳头状/间变性癌症治疗的患者中，有效率为79%。

Retevmo常见问题

最常见的副作用是白细胞计数低、口干、腹泻、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、皮疹和便秘。