普拉西替尼获得RET基因融合NSCLC的常规批准

FDA已批准普拉塞替尼定期用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。1

FDA此前已于2020年批准普拉西替尼加速批准该适应症。加速批准得到了1/2期ARROW试验（NCT03037385）中报告的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据的支持，其中包括114名患有该疾病的患者。

转换为完全批准得到了另外 123 名患者的数据和额外 25 个月的随访的支持，以确认反应的持久性。新的研究人群共包括237名局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者。在初治队列（n = 107）中，ORR为78%（95%CI，68%-85%），中位DOR为13.4个月（95%CI，9.4-23.1）。在其余130例接受铂类化疗预治疗的患者中，ORR为63%（95%CI，54%-71%），中位DOR为38.8个月995%CI，14.8-不可估计）。

普拉塞替尼也被批准用于12岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌症、需要全身治疗且放射性碘难治的患者。2023年7月，该药物失去了对RET移植髓样甲状腺癌症患者的适应症。

患者的推荐剂量为400毫克，每日一次。患者应空腹服用口服药物——在患者服药前至少 2 小时和服药后至少 1 小时内不应进食。普拉西替尼有100毫克胶囊。

值得注意的是，处方标签带有间质性肺疾病 （ILD）/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损和胚胎-胎儿毒性的警告。

如果发生 1 级或 2 级 ILD，应暂停治疗直至消退，然后以较低剂量恢复治疗。对于复发性ILD，应永久停止治疗。

应至少每月监测一次血压，未控制的高血压患者不应接受这种治疗。

在开始治疗之前，应监测患者的丙氨酸转氨酶 （ALT） 和天冬氨酸氨基转移酶 （AST）。在治疗的前 3 个月，他们应每 2 周进行一次 ALT/AST 监测，此后应每月进行一次监测。应密切监测患者的肿瘤溶解综合征和出血事件。最后，接受择期手术的患者需要提前至少 5 天暂停治疗。手术后，患者至少 2 周内不应接受普拉西替尼治疗，以使伤口充分愈合。

与治疗相关的最常见不良事件是肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。

应避免与强或中度 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂以及强或中度 CYP3A 诱导剂共同给药。如果不能避免共同给药，应用CYP3A诱导剂调整普拉西替尼的剂量。