2期数据支持曲妥珠单抗德鲁替康在HER2高位结直肠癌中的应用

根据发表在《自然通讯》上的DESTINY-CRC01 2期试验（NCT03384940）的最终结果，数据支持进一步研究fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu；T-DXd）用于治疗在2个或多个先前治疗系列后进展的HER2-表达、转移性癌症（CRC）患者。

在队列A中免疫组织化学（IHC）3+HER2阳性疾病或IHC2+和原位杂交（ISH）阳性疾病的患者中，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，4.1-8.7），中位总生存期（OS）为15.5个月（95%CI，8.8-20.8）。

根据独立中央审查（ICR），该队列的确认客观应答率（ORR）为45.3%（95%CI，31.6%-59.6%），完全包括部分应答（PR）。一些反应持续到随访期结束，中位反应持续时间（DOR）为7.0个月（95%CI，5.8-9.5）。中位反应时间为2.2个月（95%CI，1.4-2.8），疾病控制率（DCR）为83.0%（95%CI），70.2%-91.9%。靶病变与基线相比的中位最佳百分比变化为−35.0%（范围−100%至33%）。

IHC 2+和ISH阴性的患者，以及IHC 1+HER2阳性的患者，分别被分配到B组和C组。这两个队列都没有报告回复。队列B的DCR为60.0%（95%CI，32.3%-83.7%），队列C为22.2%（95%CI，6.4%-47.6%）。中位PFS分别为2.1个月（95%CI为1.4-4.1）和1.4个月（95%CI为1.3-2.1），中位OS分别为7.3个月（95%CI为3.0，不可估计）和7.7个月（95/CI为2.2-13.9）。

研究人员写道：“DESTINY-CRC01的长期随访支持T-DXd在HER2阳性转移性CRC患者中的持久抗肿瘤活性。”。

“重要的是，中位OS为15.5个月，远远超过了目前的护理标准。在队列A的各亚组患者中也观察到了反应，包括那些以前接受过抗HER2靶向治疗的患者，尽管与那些没有接受抗HER2治疗的患者相比，观察到了更短的PFSn例HER2低转移性CRC患者（B组和C组）。”

2018年2月至2020年11月，多中心、开放标签DESTINY-CRC01试验的研究人员在北美（16.3%）、欧洲（53.5%）和亚洲（30.2%）的25个地点招募了86名患者。队列A包括最多的患者（n=53），其次是队列C（n=18）和B（n=15），每个队列的中位治疗持续时间分别为5.1个月（范围3.9-7.6）、1.4个月（区间1.3-1.5）和2.1个月（范围1.4-2.6）。截至2020年12月28日，所有患者都停止了治疗，最常见的原因是疾病进展（69.8%）。

大多数患者（62.8%）的ECOG表现状态为0。大多数（90.7%）患有左侧疾病，大多数（80.2%）患有微卫星稳定肿瘤。绝大多数患者患有RAS（97.7%）或BRAF（98.8%）野生型疾病，大多数患者（66.3%）在基线时有肝转移。该人群之前接受过4种转移性疾病治疗的中位数（范围2-11）。

大多数患者（53.5%）为男性，中位年龄为58.5岁（27-79岁）。A、B和C组的中位随访时间分别为14.4个月（范围1.2-26.8）、6.2个月（区间0.5-13.8）和3.9个月（幅度1.1-18.9）。

治疗包括每3周以6.4mg/kg的剂量静脉注射T-DXd。

根据队列A中的ICR，主要终点是ORR。队列B和C中的ORR是次要终点，DOR、DCR、PFS、OS、药代动力学和毒性也是次要终点。

中性粒细胞计数下降（22.1%）和贫血（14.0%）是最常见的3级或更高级别治疗突发不良反应（TEAE）。与TEAE相关的停药发生在13名患者中（15.1%），最常见的原因是间质性肺病（ILD；7.0%）。此外，9名患者（10.5%）经历了与死亡相关的TEAE，其中3名患者（3.5%）与药物有关；所有这些都被认为与ILD有关。

研究人员总结道：“自该试验完成以来，已经实施了最新的ILD[和]肺炎监测和管理指南；对[ILD和]肺炎风险因素的认识和研究正在进行中。”。“值得注意的是，建议在早期治疗中使用T-DXd并进行积极监测，以管理与T-DXd相关的ILD风险。”