Akeega是一种用于BRCA突变mCRPC的口服组合疗法，获得FDA批准

美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准 Akeega（尼拉帕尼和醋酸阿比特龙）用于治疗由 FDA 批准的测试确定的有害或疑似有害 BRCA 突变 （BRCA m） 转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 成人。

Akeega是一种口服疗法，将尼拉帕尼（一种PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（一种CYP17抑制剂）组合成一片。该批准基于随机，双盲，3期MAGNITUDE研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03748641）的数据。

具有同源重组修复（HRR）基因突变mCRPC（队列1）的研究参与者被随机分配接受200mg的尼拉帕尼和1000mg的阿比特龙（n = 212）或安慰剂和阿比特龙（n = 211），直到不可接受的毒性或进展。所有患者均接受泼尼松龙每日10mg和促性腺激素释放激素类似物或既往接受过双侧睾丸切除术。

在这项研究人群中，53%的患者（n=225）有BRCA突变。主要终点是影像学进展无生存期（rPFS）。总生存期（OS）是额外的结局指标。

研究结果显示，在BRCAm亚组中，尼拉帕尼-阿比特龙组的rPFS比安慰剂-阿比特龙有显著改善（风险比[HR]，0.53;95%CI，0.36-0.79;P = .0014）和总体HRR人群（HR，0.73;95%CI，0.56-0.96;P = .0217），但不在非BRCA HRR突变患者亚组中（HR，0.99;95%CI，0.67-1.44）。

在一项探索性分析中，BRCAm亚组的中位OS在尼拉帕里布-阿比特龙组为30.4个月，安慰剂-阿比特龙组为28.6个月（HR，0.79;95%CI，0.55-1.12）。在非BRCA HRR突变患者中，OS的HR为1.13（95%CI，0.77-1.64）。

在HRR基因突变人群中，联合治疗观察到的改善主要归因于BRCAm患者亚组的结果。

至于安全性，报告的最常见的不良反应（≥20%）是血红蛋白减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，肌肉骨骼疼痛，疲劳，血小板减少，碱性磷酸酶增加，便秘，高血压，恶心，中性粒细胞减少，肌酐增加，钾增加，钾减少和AST增加。

总体而言，27%的患者需要输注红细胞，11%的患者需要多次输血。还观察到ALT增加，水肿，呼吸困难，食欲下降，呕吐，头晕，COVID-19，头痛，腹痛，出血，尿路感染，咳嗽，失眠，胆红素增加，体重减轻，心律失常，跌倒和发热（≥10%）。

Akeega以片剂形式提供，有2种剂量强度：50毫克的尼拉帕尼/500毫克的醋酸阿比特龙和100毫克的尼拉帕尼/500毫克的醋酸阿比特龙。

FDA还批准使用FoundationOne CDx作为Akeega的伴随诊断。应根据是否存在 BRCA 基因改变来选择患者进行治疗。