一个让多种癌症得以治疗的神奇药物—卡博替尼

　　在众多抗癌药中，有一个号称“混世魔王”的神奇药物——卡博替尼，江湖简称“184”：靶点众多，适应症极广，江湖传说众多，还能联合PD-1抗体，很有个性。

　　据报道，184的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点，经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的。因此，有业内大佬调侃它是“very dirty”的药物。

　　目前，FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。184尚在临床试验的适应症(有小规模数据，感觉还不错，但是没有得到最终的公认)：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等，广谱啊!

　　一线用于肾癌：打破尘封十年的记录

　　根据JCO发表的最新临床数据，184在肾癌一线治疗中刷新了尘封十几年的数据，完爆肾癌一线用药——舒尼替尼(索坦)。研发人员表示：这药明显比索坦好多了，我们会尽快申请FDA的批准。

　　临床设计：招募157位晚期初诊的肾癌患者，一线使用184(79人)或者舒尼替尼(78人)。184剂量每天60mg;舒尼替尼剂量每天50mg，用4周，停2周。

　　临床数据：184(蓝色) VS 舒尼替尼(黄色)，有效率46% VS 18%，无进展生存期8.2个月 VS 5.6个月，更重要的是总生存期30.3个月 VS 21.8个月。

　　今年3月4号，FDA正式授予184针对肝癌的孤儿药地位。目前，还有一个全球大规模的三期临床试验正在进行，比较184和安慰剂，哪种对肝癌患者效果好。

　　根据今年2月底发表的最新临床数据[2]，184针对肝癌的有效率5%，控制率66%。

　　临床设计：招募41位肝癌患者使用184进行治疗，剂量每天100mg;三个月之后，评估效果，稳定的患者继续进行随机临床，分别接受安慰剂或者184进行治疗。

　　临床数据：3个月评估的时候，41位患者只有5位患者肿瘤明显缩小，有效率5%;但是，有25位患者，肿瘤稳定不进展，所以控制率高达66%。另外，78%的患者肿瘤都有缩小，35%的患者AFP指标都有下降。

　　肺癌：针对RET和EGFR野生患者，值得期待

　　在非小细胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例会有RET基因的重排，这些患者可以考虑184治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了184用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据[3]，招募26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%，大部分患者的肿瘤可以得到控制。

　　对于EGFR不突变的非小肺癌患者来说，没有靶向药用，难道就只能化疗吗?其实，不然。也是在2016年，《柳叶刀-肿瘤学》发表了184联合特罗凯2线或者3线用于EGFR野生型的非小细胞肺癌患者的二期临床数据[4]，临床结果非常的明确：一线治疗失败的EGFR野生型患者，使用184联合特罗凯比单用184或者特罗凯，生存期长，联合用药组的生存期是13.3个月，而单用184或者特罗凯的生存期分别是9.2个月和 5.1个月。

　　联合PD-1抗体：控制率71%这年头，啥药都想和PD-1抗体进行联合，看看是不是可以蹭上免疫治疗的快车。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用，所以研究人员设计了这个临床试验，探索184和Opdivo是否联合使用会更好，结果还真不错!

　　临床设计：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。

　　给药剂量：184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。

　　临床结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。

　　副作用：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。

　　最后，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。

　　副作用：

　　184的副作用不小，常见3-4级副作用包括：手足综合征(17%)，高血压(16%)，转氨酶升高(12%)，乏力(10%)和腹泻(10%)。

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