新药资讯：Fadraclib治疗实体瘤和淋巴瘤的1/2期研究

在一项1/2期试验（NCT04983810）中，研究人员正在评估口服CDK 2/9抑制剂法达昔单抗（CYC065）对晚期实体瘤和淋巴瘤患者的治疗效果。

Fadraciclib是CDK2和CDK9的高选择性第二代氨基嘌呤抑制剂，可口服和静脉注射。

这项开放标签、多中心研究计划评估患者每天口服两次法达拉昔单抗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、PGx和疗效。本研究由2部分组成，包括第1阶段和第2阶段。

研究的第一阶段将包括剂量递增和剂量发现部分，第二阶段将包括局部晚期、复发或转移、经组织学证实的晚期实体瘤或淋巴瘤患者，他们没有通过所有标准治疗或没有标准治疗。1在第二阶段，患者将被分为8组，包括子宫内膜或卵巢癌症、胆道癌症、肝细胞癌、癌症、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、转移性结肠直肠癌癌症，以及怀疑具有相关作用机制的一篮子肿瘤类型，如MCL1、MYC或CCNE扩增/过表达，这些肿瘤类型不包括在先前的组中。

在第1阶段，法达拉西clib将于周一、周三和周五以50 mg BID的剂量递增口服给药，为期3周，为期4周。然后，队列将在剂量和时间表上升级，直到确定第2阶段的剂量和时间表。该研究的第二阶段将给患者服用推荐的第二期剂量的法达昔单抗，并按28天周期口服。

纳入该研究的患者年龄在18岁及以上，经组织学或细胞学证实患有晚期癌症，且在标准治疗中取得进展或不存在标准抗癌治疗。患者必须具有0-1的ECOG表现状态，能够吞咽并保留口服药物，并且没有可能改变吸收的临床显著胃肠道异常。此外，有生育潜力的女性必须在开始治疗前7天内提供阴性妊娠测试，男性和女性患者必须在研究期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。

该研究将排除有脑转移史的患者、有脑转移相关体征且未通过放射学成像评估排除其存在的患者、在过去3个月内未接种SARS-COV-2疫苗且有新冠肺炎疑似体征和症状的患者，以及有其他原发性恶性肿瘤病史的患者，不包括原位癌、局部切除的非黑色素瘤皮肤癌症，以及2年或2年以上无其他原发性癌症疾病证据且2年内未接受任何抗癌治疗的患者。

患有其他具有临床意义的急性或慢性医疗或精神疾病的患者，任何可能增加治疗风险或干扰研究结果解释的实验室异常，以及心功能受损或临床意义重大心脏病的患者也将被排除在试验之外。入选后6个月内存在活动性慢性炎症性肠病、需要静脉注射抗生素的活动性感染、人类免疫缺陷病毒-½病史、活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒也是排除的理由。患者还必须在第1天开始第一剂研究药物的5个半衰期或3周内没有接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫疗法、扩大视野放射治疗或研究药物治疗，并且在第一剂药物的4周内没有从副作用中恢复，以及任何原因的大手术/外科治疗。

研究的主要终点是最大耐受剂量和总有效率，次要终点包括不良事件和药代动力学。正在评估的其他终点包括药效学和药物基因组学。