吉列替尼（吉瑞替尼）治疗FLT3突变的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）数据如何？

Gilteritinib（Xospata®）是下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在全球多个国家/地区获得批准，用于治疗患有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的成人复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）。在该患者群体中，与III期ADMIRAL试验中的挽救性化疗相比，口服吉地替尼显著提高了总生存率（OS）和血液学完全或部分恢复的完全缓解有效率。

我们的目的是描述吉地替尼治疗FLT3突变R/R AML的真实世界数据，并将结果与使用基于化疗的挽救方案治疗的匹配FLT3突变R/R AML患者进行比较。来自六个学术中心的25名患者接受了吉地替尼治疗FLT3突变R/R AML。

80%的患者接受过强化诱导方案治疗，其中40%的患者接受了TKI治疗。12名患者（48%）使用吉地替尼达到完全缓解（CR）。整个队列的估计中位总生存期（OS）为8个月（CI 95%CI 0~16.2），与未达到CR的患者相比，达到CR的病人的中位总存活期显著更高（16.3个月，CI 95%CI 0~36.2 vs.2.6个月，CI95%1.47~3.7；p值 = 0.046）。在多变量cox回归分析中，CR的实现是OS延长的唯一预测因素（HR 0.33，95%CI 0.11–0.97，p = 0.044）。

既往TKI暴露不影响OS，但与更好的无事件生存率相关（HR 0.15 95%CI 0.03–0.71，p = 0.016）。接受吉替替尼治疗和强化抢救的患者之间的年龄和ELN风险匹配比较显示相似的反应率（两组均为50%）；吉替替尼和匹配对照组的中位OS分别为9.6个月（CI 95%2.3-16.8）和7个月（CI95%5.1-8.9）（p = 0.869）。

总之，在现实世界中，吉地替尼是有效的，包括对大量预治疗、TKI暴露的患者。

在对复发或难治性AML患者的综合安全性分析中，最常见的报告级别 ≥ 吉地替尼受试者的3例治疗相关不良事件（AE）包括贫血、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症。吉地替尼治疗的临床相关特殊感兴趣AE包括分化综合征、后部可逆性脑病综合征、QT间期延长和胰腺炎。AE，包括AESI，通常可以通过减少剂量、中断或停药来控制。

由于存在胚胎-胎儿毒性的风险，所有具有生殖潜力的患者都应在吉地替尼治疗期间采取避孕措施。鉴于其方便的口服方案，加上成人复发或难治性FLT3突变AML的预后差且缺乏治疗选择，吉替替尼在这些患者中是一种有价值的一线靶向单一疗法。