Glasdegib(格拉吉布)治疗急性髓性白血病(AML)效果好吗？

Glasdegib以Daurismo品牌出售，是一种治疗75岁以上成年人或患有无法使用强化诱导化疗的合并症的人新诊断的急性髓细胞白血病（AML）的药物。口服，与低剂量阿糖胞苷联合使用。

它是声波hedgehog的小分子抑制剂，声波hedgechog是一种在许多类型的癌症中过表达的蛋白质。它抑制声波刺猬受体平滑（SMO），这类药物中的大多数药物也是如此。

在没有不可接受的毒性或疾病控制损失的情况下，glasdegib的推荐剂量为100 mg，在第1至28天每天一次，与阿糖胞苷20 mg联合，在每个28天周期的第1至10天每天两次皮下注射。

Glasdegib(格拉吉布)治疗急性髓性白血病(AML)效果

在两项针对髓系恶性肿瘤成年患者的I期试验中，glasdegib耐受性良好，ORR高达49%，其中肌肉痉挛、味觉障碍和脱发是最常见的TRAE。II期研究建议每日100 mg的剂量。

一项单独的II期研究旨在评估55岁以上新发AML患者每天100 mg格拉司吉28天与标准7+3诱导的组合，该研究显示CR率为46.4%，该老年人群的中位OS为14.9个月。

在随机II期BRIGHT AML 1003研究中，115名新诊断的AML患者 ≥ 75岁或不适合强化化疗的患者随机接受LDAC 20 mg，在第1-10天皮下b.i.d.，加上glasdegib 100 mg，每日（n = 77）与单独LDAC（n = 38）。尽管CR率较低（接受glasdegib治疗的患者为18.2%，而单独使用LDAC的患者为2.3%），但中位OS明显更好：4.9个月对8.8个月（HR 0.51，95%CI 0.39-0.67）。Glasdegib耐受性良好：Glasdegib/LDAC组发生率较高的最常见AE是细胞减少和胃肠道症状（大多为1-2级）；与LDAC相比，细胞减少与败血症或出血的发生率增加无关。

最常见的不良反应是贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。

基于这些结果，2018年11月，美国食品药品监督管理局批准glasdegib与LDAC联合用于AML患者 ≥ 75岁或患有妨碍强化诱导化疗的合并症。

美国食品药品监督管理局（FDA）授予Glasdegib优先审评和孤儿药指定。它于2017年10月被欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号。Glasdegib于2020年6月在欧盟被批准用于医疗用途。