Glasdegib(格拉吉布)适应症,功效作用,不良反应,效果,价格,注意事项

Glasdegib的适应症介绍

Glasdegib，也称为PF-04449913，是一种小分子刺猬信号抑制剂，选自苯并咪唑类。在早期的研究中，苯并咪唑类化合物引起了人们的极大兴趣，因为它们代表了一类具有低分子量、强效抑制活性和缺乏不稳定功能的抑制剂。这类化合物的高度亲脂性使人们对进一步改性产生了兴趣。该分析得出结论，对氰基脲的存在表现出良好的物理化学和药代动力学特性，glasdegib就是从这些特性中开发出来的。

Glasegib由辉瑞公司开发，并于2018年11月21日获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗急性髓细胞白血病（AML）。 Glasegibs通过抑制声波hedgehog受体平滑化（SMO）（一种参与hedgehog（Hh）信号级联的跨膜蛋白）来靶向癌细胞。Hh信号异常是AML的主要病理生理学之一，观察到SMO的过表达或组成型激活。尽管glasdegib单药治疗的疗效有限，但具有里程碑意义的2期Bright AML 1003试验显示，当glasdegibb与低剂量阿糖胞苷联合使用时，总体生存率和完全缓解率较高。目前，目前老年患者AML的金标准仍然是使用低甲基化药物的venetoclax，由于glasdegib更有利的副作用，目前正在测试glasdegip的新临床组合，以期取代Venetoclaz。

Glasdegib的功效作用

在临床前研究中，glasdegib显著降低了异种移植物模型中的白血病干细胞负荷，并减少了表达白血病干细胞标志物的细胞群。

在临床试验中，glasdegib显示皮肤中神经胶质瘤相关转录调节因子GL11的表达显著下调80%以上。在同一项研究中，8%的急性粒细胞白血病患者在形态学上完全缓解，31%的患者病情稳定。

最新的临床试验证明glasdegib的总生存期为8.3个月，几乎是低剂量阿糖胞苷治疗患者的两倍。此外，也有报道称，在服用格拉司吉布的患者中，QTc呈剂量依赖性延长。

药物用法用量

每天大约在同一时间与食物或不食物一起服用这种药物。吞下整个片剂。不要打破、压碎或咀嚼它。

对于急性髓系白血病：成人—100毫克（mg），每天一次，在第1至28天（1个周期），与阿糖胞苷20毫克联合注射，在每个周期的第2至1天每天注射10次。您的医生可能会根据需要和耐受情况调整您的剂量。

如果您错过了这种药物的剂量，请尽快服用。但是，如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量并回到您的常规给药时间表。不要加倍剂量。

如果您错过了剂量，并且距离下一次服药不到 12 小时，请跳过错过的剂量并回到您的常规给药时间表。不要在2小时内服用12剂这种药物。如果您在服用剂量后呕吐，请不要服用额外的剂量。只需在正常时间服用下一剂即可。

Glasdegib治疗效果

美国食品药品监督管理局的批准是基于一项多中心、开放标签、随机研究（BRIGHT AML 1003，NCT01546038），该研究包括115名新诊断的AML受试者，他们至少符合以下标准之一：a）年龄75岁或以上，b）严重心脏病，c）东方合作肿瘤组基线表现状态为2，或d）基线血清肌酐>1.3 mg/dL。受试者以2:1的比例随机接受glasdegib，每日100 mg，在28天周期的第1至10天皮下注射LDAC 20 mg，每日两次（N=77），或在28天循环中单独接受LDAC（N=38），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。试验在美国、加拿大和欧洲进行。

疗效是根据总生存率的提高（随机分组至任何原因死亡的日期）确定的。 中位随访时间为20个月，glasdegib+LDAC组的中位生存期为8.3个月（95%CI:4.412.2），单独LDAC组为4.3个月（95%CI:1.95.7），HR为0.46（95%CI:30.71；p=0.0002）。

药物价格

格拉斯吉布薄膜片在美国上市的时间是2018年，目前该药在国内还没有上市，若患者想购买glasdegib可咨询医康行客服获取具体价格信息，以及了解购药流程。

药物注意事项

当您使用这种药物时，您的医生定期检查您的进展非常重要。这将使您的医生能够查看药物是否正常工作，并决定是否应该继续服用。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良反应。

怀孕期间使用这种药物会伤害您未出生的婴儿。如果父亲在性伴侣怀孕时使用它，它也可能导致出生缺陷。女性患者应在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少 30 天内使用有效的避孕措施。有女性伴侣的男性患者应在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少30天内使用有效的避孕措施（即使在输精管切除术后）。如果您认为自己在使用这种药物时怀孕了，请立即告诉您的医生。

您的医生会在您使用这种药物前 7 天内给您进行妊娠试验，以确保您没有怀孕。

在使用这种药物期间以及最后一次服药后至少 30 天内不要捐献血液或血液制品或精子。

如果您的心律有任何变化，请立即联系您的医生。您可能会感到头晕或昏厥，或者心跳加快、剧烈或不均匀。确保您的医生知道您是否有心律问题，例如 QT 间期延长。

如果您打算生孩子，请在使用这种药物之前咨询您的医生。一些使用这种药物的男性已经变得不育（无法生育）。

抗癌药物会导致大多数人腹泻、恶心、呕吐或胃痛，有时甚至在接受预防药物后也是如此。向您的医生或护士询问控制这些不良反应的其他方法。

除非已与您的医生讨论过，否则不要服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药 [OTC]）以及草药或维生素补充剂。