HERTHENA-Lung-01在既往治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出Patritumab Deruxtecan的活性

根据随机2期HERTHENA-Lung-01试验的结果，HER3靶向抗体-药物偶联物patritumab deruxtecan似乎对先前接受EGFR TKI和铂类化疗的EGFR突变NSCLC患者具有活性。1

在225名患者中，HER3-DXd与29.8%的确诊ORR相关，研究人员报告的安全性是可控的，并且与先前在类似人群中的研究一致。81%的可评估患者（225例中有210例）出现肿瘤缩小。

研究作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Helena a.Yu医学博士说：“HER3-DXd在EGFR突变型癌症患者中是安全有效的，这些患者在EGFR TKI和化疗中经历了进展。”，并补充说，对治疗的反应“不取决于HER3的表达程度，该治疗对肿瘤有效，对EGFR-TKI具有广泛的耐药性机制。”

余博士指出，HER3-DXd满足了这些患者未满足的需求，因为目前还没有针对一线奥西替尼治疗后EGFR突变的NSCLC患者的靶向治疗。她说：“这是一项注册研究，有望获得美国食品药品监督管理局的批准，因此这可能是我们患者在不久的将来的一种治疗选择。”

背景和研究设计

在没有靶向治疗的情况下，EGFR突变的NSCLC患者在接受EGFR TKI和铂类化疗后进展不佳。据报道，采用挽救疗法的无进展生存期（PFS）仅为2.8至3.3个月，这突出了对有效疗法的迫切需求。

HER3在具有激活EGFR突变的NSCLC中高度表达，并与EGFR-TKI治疗的耐药性有关，支持其作为EGFR突变NSCLC的治疗靶点的评估。4 HER3-DXd是HER3靶向抗体-药物偶联物，首次在1期研究中进行评估，证明先前接受奥西替尼和铂类化疗的患者具有可控的安全性，ORR为39%。4这些发现导致了HERTHENA-Lung-01 2期试验的设计，以进一步评估该人群中的HER3-DXd。

HERTHENA-Lung-01是一项多中心、开放标签研究，比较了EGFR突变的NSCLC患者每3周静脉注射2个剂量方案的HER3-DXd，这些患者以前接受过至少1次EGFR-TKI（修改为需要既往奥西替尼）和至少1次铂基化疗方案的治疗，并且其疾病在最近的治疗时或治疗后有所进展。临床无活动或治疗无症状脑转移的患者符合条件，但既往或目前患有间质性肺病的患者除外。入选患者的中位年龄为64岁；女性占58.7%，亚裔占46.7%，白人占40.9%。患者之前接受过3种系统性治疗（范围为1-11）。

患者最初被随机分配给HER3 DXd，每3周固定剂量为5.6 mg/kg，或通过给药方案，但根据1期试验的风险/收益分析，加入给药组的人数提前结束。共有225名患者被纳入5.6mg/kg组，并接受至少1剂HER3-DXd。

关键发现

主要终点为29.8%，通过盲法独立中心审查确认ORR。中位反应持续时间为6.4个月，中位PFS为5.5个月，中位数总生存期为11.9个月。在30名基线时未经放射治疗的脑转移患者中，通过盲法独立中央审查确认的中枢神经系统ORR为33.3%。

最常见的≥3级TEAE是血液学事件，包括20.9%的患者出现血小板减少症，19.1%的患者出现中性粒细胞减少症。分别有40.4%、21.3%和7.1%的患者发生TEAE导致剂量中断、减少和中断。12名患者（5.3%）发生药物相关间质性肺病，4名患者（1.8%）死于治疗相关TEAE。

未来发展方向

就下一步行动而言，余博士指出，有几项研究正在评估HER3-DXd在EGFR突变的NSCLC患者中的其他用途。HERTHENA-Lung-02的3期试验比较了EGFR-TKI治疗失败后HER3-DXd与基于铂的化疗（NCT05338970）。余博士解释说：“如果可能的话，再推迟化疗就好了。”。HER3-DXd也在不同治疗环境中与奥西替尼联合进行1期多短期研究（NCT04676477）。