DESTINY-Lung-02更新证实了T-DXd在HER2突变NSCLC中的活性和安全性

根据DESTINY-Lung-02随机2期试验的最新结果，在既往接受过HER2突变（HER2m）非小细胞肺癌治疗的患者中，以5.4 mg/kg的剂量给予T-DXd可诱导深层、持久的反应，并且与比6.4 mg/kg的T-DXd更有利的安全性相关联。

在11.5至11.8个月的中位随访后，T-DXd 5.4 mg/kg和T-DXd 6.4 mg/kg的ORR分别为49.0%和56.0%。与药物相关的TEAE、停药、剂量减少和剂量中断的发生率，以及与药物有关的ILD和肺炎的发生率均较低，分别为5.4 mg/kg和6.4 mg/kg。

研究作者Koichi Goto，PhD，MD说：“由于这两种剂量都显示出强大的临床意义，T-DXd 5.4 mg/kg的疗效/风险更有利，这些发现支持将该剂量用于先前治疗过的HER2m转移性NSCLC患者，并加强了T-DXd作为该人群的标准护理。”，位于日本白石市的国立癌症中心东医院。

先前报道的DESTINY-Lung-02的中期结果导致2022年加速批准T-DXd 5.4 mg/kg用于不可切除或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤具有美国食品和药物管理局批准的测试检测到的激活HER2（ERBB2）突变，并且之前接受过系统治疗后藤博士补充道，患者群体的扩大，其结果“进一步强化了T-DXd作为这一人群护理标准的地位”。

试验背景

T-DXd在HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性最初在DESTINY-Lung-01的2期研究中进行了评估，在该研究中，T-DXd显示出持久的活性，但与实质性毒性有关，包括26%的患者出现ILD，91名入选患者中有2人死亡，2期DESTINY-Lung-02试验用于评估既往接受HER2m NSCLC治疗的患者的T-DXd 5.4 mg/kg和6.4 mg/kg。共有152名患者被纳入并随机分配给T-DXd 5.4 mg/kg（102名患者）或T-DXd 6.4 mg/kg（50名患者）。在5.4 mg/kg组中，从不吸烟者占53.9%，在6.4 mg/kg组中占58.0%；34.3%和44.0%的患者在基线时有稳定的中枢神经系统转移。患者之前接受过2次治疗。

关键发现

通过盲法独立中心评审，T-DXd 5.4 mg/kg（1%完全应答）的ORR为49.0%，6.4 mg/kg（4.0%完全应答）为56.0%。5.4 mg/kg的中位反应持续时间为16.8个月，6.4 mg/kg的不可估计。在不同的临床亚组中观察到对T-DXd的反应，而不考虑基线中枢神经系统转移、HER2m类型、扩增状态和一些先前的治疗。

盲法独立中心审查的中位无进展生存期为5.4 mg/kg 9.9个月，6.4 mg/kg 15.4个月。中位总生存期分别为19.5个月和不可估计；12个月总生存率分别为67.0%和73.0%。

在T-DXd 5.4 mg/kg和6.4 mg/kg组中，最常见的任何级别TEAE是恶心（分别为67.3%和82.0%）、中性粒细胞减少症（42.6%和56.0%）、疲劳（44.6%和50.0%）和食欲下降（39.6%和50%）。最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症（分别为18.8%和36.0%）和贫血（分别为10.9%和16.0%）。接受T-DXd 5.4 mg/kg治疗的患者中12.9%和接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗的病人中28.0%发生药物相关ILD，其中每只手臂中≥3级事件的发生率为2.0%。每只手臂中有一名患者死于与药物相关的ILD。

后藤博士说，总的来说，研究人员得出的结论是，这些结果“与我们在DESTINY-Lung-01中的发现一致，但在5.4 mg/kg剂量下的益处/风险更有利”。他补充说，T-DXd也已在以色列获得批准，并正在日本、欧盟和英国接受监管审查。

接下来的步骤

展望未来，后藤博士说，T-DXd正在早期的治疗中进行评估。在HER2m不可切除、局部晚期或转移性NSCLC患者中，DESTINY-Lung-04（NCT05048797）3期试验比较了作为一线治疗的T-DXd 5.4 mg/kg与目前的护理标准，即铂-培美曲塞双联化疗加pembrolizumab。