维奈托克属于什么药？

Venclexta是一种名牌处方药。它被用来治疗某些影响你血细胞的癌症。Venclexta被美国食品药品监督管理局批准用于治疗：

成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。CLL和SLL影响称为B细胞的白细胞。对于SLL，癌症细胞主要在淋巴结中。对于CLL，癌症细胞主要存在于血液和骨髓中。

75岁或以上的成年人，或不能进行标准化疗的成年人中新诊断的急性髓细胞白血病（AML）。AML影响骨髓细胞。这些是骨髓中的细胞，通常会发育成红细胞、白细胞和血小板。

Venclexta是这些类型癌症的靶向治疗。它靶向并阻断癌血细胞中的一种特定蛋白质，这种蛋白质有助于癌血细胞活得更长。

Venclexta是口服的药片。它有三种强度：10毫克、50毫克和100毫克。

维奈克拉的作用

Venclexta含有活性药物Venetoclax。它靶向并抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2），这是一种在线粒体外膜上发现的蛋白质。BCL-2具有抗凋亡作用，促进细胞存活。这种蛋白质在CLL和AML细胞中含量很高。它可能与细胞对化疗的耐药性有关。

通过阻断BCL-2，Venclexta有助于重建细胞凋亡的正常过程。它已被证明可以诱导过表达BCL-2的癌细胞死亡。

维奈克拉的代谢

维奈托克的吸收通过食物得到改善。与低脂餐一起服用时，暴露量大约增加了两倍，含有约25%的脂肪卡路里。当与高脂肪餐一起服用时，暴露量增加约五倍，含有约55%的脂肪卡路里。维奈托克的 Cmax 在随餐口服给药后 5 至 8 小时达到。

维奈托克与血浆蛋白高度结合。它主要由CYP3A代谢，其主要代谢产物对BCL-2也有一定的活性。几乎100%的剂量在粪便中排泄，约20%为不变药物。

维奈托克的消除半衰期约为26小时。

维奈克拉的效果

在一项II期试验中，venetoclax抑制剂的总有效率为19%，CR率为6%和13%，IDH1/2突变患者的有效率明显更高，CR/CRi为33%。相反，FLT3-ITD和酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型（PTPN11）突变似乎赋予了对venetoclax的耐药性。这种对BCL-2抑制的反应无疑是有趣的，但还不够。阿糖胞苷的添加显著改善了venetoclax/阿糖胞苷48%的CR/CRi的结果，而单独使用阿糖胞苷为13%，但没有导致OS的显著增加（7.2 venetoclax/阿糖胞苷治疗数月vs.4.1 单独使用阿糖胞苷数月）。

与去甲基剂的结合似乎更有希望，氮胞苷/venetoclax组的CR/CRi率为73%，该组未达到中位OS，但> 17.5 月，定义了受试者AML的新治疗标准> 65 岁，不符合强化化疗条件。这种关联有效性的病理生理基础似乎部分是由于BH3纯损伤（NOXA）蛋白的诱导。

对这些疗法的耐药性是一种非常快速的动态现象，尤其是FLT3-ITD的增加和TP53的损失是对腹锁和化疗耐药性的起源。有趣的是，一份出版物根据法国-美国-英国（FAB）基于成纤维细胞形态学的分类评估了对venetoclax/氮杂胞苷组合的反应，该分类将AML5型定义为单核细胞型，62%的病例为难治性。